181969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-androsztén-3-on-származékok előállítására
17 181969 1,0 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6-nietil-4,6- -androsztadién-3-ont 10 ml metanolban 2 ml vízzel és 2 ml lioecetsavval elegyítünk, és 18 órát kevertetjük 50 DC-on. Utána éterrel hígítjuk, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatíal mossuk, vízmentesítjük, és bepároljuk. Szilikagélen történő kromatografálás után diizopropiléter—aceton-elegyböl átkristályosítjuk. 650 mg 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6a-metil-4-androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 175—175,5 °C. UV: e239=18 5 00. 28. példa 29. példa 250 mg 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-l7<x-(3-hidroxi-propil)-6oc-metil-4-androsztén-3-om 1 ml piridinben 0,5 ml vajsavanhidriddel 24 órát hagyunk állni szobahőmérsékleten. Jeges vízbe öntés után a kivált olajat elkülönítjük, éterrel oldjuk, vízzel mossuk, és vízmentesítjük. A bepárlás után kapott maradékot preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk, és 210 mg 7oc-(acetil-tio)-17a-(3-butiriloxi-propil)-17ß-hidroxi-6a-metiI-4-androsztén-3-ont kapunk olajként. UV: s239= 18 600. 30. példa 400 mg 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6-metil-4,6-androsztadién-3-ont 4 ml metanolban 0,8 ml vízzel és 0,8 ml tiopropionsavval 48 órát kevertetünk 50 °C- on. A reakcióelegyet a 28. példában leírtak szerint dolgozzuk fel, és preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk. 210 mg 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6a-metil-7a-(propionil-tio)-4-androsztén-3-ont kapunk. UV: s239=18 2 00. 31. példa 350 mg 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6-metil-4,6-androsztadién-3-ont 3,5 ml piridinben 350 mg borostyánkősavanhidriddel 1 órát forralunk. Utána jeges vízbe öntjük keverés közben, a kiváló olajat elkülönítjük, diklór-metánban oldjuk, vízmentesítjük, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 420 mg 17 ß-nidroxi-6-metil-17a-[3-(3-karboxi-propioniIoxi)-propil]-4,6-androsztadién-3-ont kapunk amorf anyagként. UV: e29] =20 500. 32. példa 420 mg 17ß-hidroxi-6-metil-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propin-4,6-androsztadién-3-ont 20 ml vízmentes metanolban oldunk, és 6,4 ml 0,1 n metanolos kálium-metanolát-oldatot adunk hozzá az ekvivalenciapontig. A reakcióelegyet vízmentes éretbe öntjük, a csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk, és megszárítjuk. 340 mg 17ß-hidroxi-6-metil-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4,6-androsztadién-3-on-káliumsót kapunk 18 amorf anyagként. Olvadáspont: 130 ~C (bomlás közben). UV: s291 = 21 300. 33. példa 350 mg 17ß-hidroxi-6-metil-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4,6-androsztadién-3-ont a 32. példában leírtakhoz hasonlóan nátrium-metanolát-oldattal elegyítünk, és feldolgozzuk. 310 mg 17ß-hidroxi-6-metil-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4,6-androsztadién-3-on-nátriumsót kapunk. UV: s291 = 21 000. 34. példa A 31. példában leírtak szerint 17ß-hidroxi-17a-(3- -hidroxi-propil)-18-metil-4,6-ösztradién-3-ont borostyánkősavanhidriddel piridinben 17ß-hidroxi-17a-[3-(3- -karboxi-propioniloxi)-propil]-18-metil-4,6-ösztradién-3-onná alakítunk, amelyet amorf anyagként kapunk meg. UV : s284=24 100 (metanol). 35. példa A 32. példában leírt módon 17ß-hidroxi-17a-[3-(3- -karboxi-propioniloxi)-propil]-18-metil-4,6-ösztradién-3-onból a káliumsót amorf anyagként kapjuk meg. ■ UV : s285 = 22 900 (metanol). 36. példa 10 g 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4-androsztén-3-ont 50 ml piridinben oldunk, hozzáadunk 4,5 g borostyánkősavanhidridet, és argongáz bevezetése közben 30 percig forraljuk. Lehűtés után kénsavas jeges vízbe öntjük keverés közben, a kivált terméket kiszűrjük, semlegesre mossuk, és megszárítjuk. Diklórmetán—metanol-elegyből átkristályosítva 10,4 g 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17oc-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4-androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 201—203 "C (bomlás). 37. példa Az előző példában előállított hemiszukcinát 1,1 g-ját 150 ml vízmentes metanolban oldjuk, és az oldat pH-ját 0,1 n metanolos kálium-metanolát-oldattal 8-ra állítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel kicsapjuk, és a káliumsót kiszűrjük. Többszöri átcsapás után 850 mg 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4-androsztén-3-on-káliumsót kapunk, amely 150 °C-on bomlik. 38. példa 1 g 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4-androsztén-3-ont 4 ml piridin, 10 ml dimetil-formamid, 2 ml ecetsavanhidrid és 100 mg 4-(dimetil-amino)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
