181969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-androsztén-3-on-származékok előállítására
13 181969 14 jós szuszpenzióként. Az oldatot szobahöfokon nitrogénatmoszférában kevertetjük, míg a hidrogénfejlődés befejeződik. Utána 3 g (0,87 mmol) 17 ß-hidroxi-17x-(3- -hidroxi-propil)-18-metil-4,6-ösztradién-3-ont adunk hozzá, és addig kevertetjük szobahőfokon nitrogénatmoszférában, amíg a kiindulási anyag rétegkromatográfiásan már nem mutatható ki. A reakcióelegyet ecetsavas jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az oldószer eldesztillálása után a maradékot szilikagélen gradiens kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Először 790 mg 17ß-hidroxi-17a-t3-hidroxi-propil)-18-metil-6oc,7a-metilén-4-ösztrén-3-ont majd 180 mg 17ß-hidroxi-17a-(3- -hidroxi-propil)-18-metil-6ß,7 (3-meti1én-4-ösztrén-3-ont eluálunk. 11. példa 250 mg 7a-(acetiI-tio)-l7ß-hidroxi-17x-(3-hidroxi-propil)-18-metil-4-ösztrén-3-ont oldunk 2 ml piridinben, hozzáadunk 1 ml ecetsavanhidridet, és 20 órát hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Utána az anyagot jeges vízben kicsapjuk, diklór-metánnal oldjuk, az oldatot mossuk, vízmentesítjük, és bepároljuk. 180 mg 7a-(acetil-tio)-17 3- -hidroxi-17«-(3-acetoxi-propil)-18-metil-4-ösztrén-3-ont kapunk. 12. példa A 11. példában leírt módon 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-18-metil-6ß,7ß-metil0n-4-ösztren-3-ont ecetsavanhidriddel 17 ß-hidroxi-17a-(3-acetoxi-propil)-18-metiI-6ß,7ß-metil0n-4-ösztren-3-onnä alakítunk. 13. példa 1,4 g (trifenil-metil)-klorid 5 ml vízmentes piridinnel készült oldatát 1,62 g 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)- 18-metil-4-ösztrén-3-onnal elegyítjük, és szobahőfokon 3 napig állni hagyjuk. Utána a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a csapadékot kiszűrjük, és vízzel semlegesre mossuk. A maradékot gradienskromatográfiásan tisztítjuk. 1,25 g 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-18-metil-17a-[3-(trifenil-metoxi)-propil]-4- -ösztrén-3-ont kapunk. 14. példa 1 g 173-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-ösztradién-3-on 5 ml metanollal készült oldatát 1 ml tioecetsavval nitrogénatmoszférában forró vízfürdőn V2 órán át melegítjük. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában bepároljuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd bepároljuk. 0,4 g 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4-ösztrén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 177—179 °C (aceton—hexán elegyből). UV : e238 19 000 (metanol). 15. példa A 14. példához hasonlóan 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-öszlradién-3-onból és tiopropionsavból 17 ß-hidroxi-17oe-(3-hidroxi-propil)-7a-(propionil-tio)-4- -ösztrén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 164— 175 °C (aceton—hexán-elegyből). UV : s237= 800 (metanol). 16. példa 2 g (9,2 mmol) trimetil-szulfoxónium-jodid 40 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 220 mg (9,2 mmol) nátrium-hidridet adunk 50%-os ásványolajos szuszpenzióként. Az oldatot szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában addig kevertetjük, amíg a hidrogénfejlődés befejeződik. Utána 2 g (7 mmol) 173- -hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-ösztradién-3-ont adunk hozzá, és szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában addig kevertetjük, amíg a kiindulási anyag vékonyrétegkromatográfiásan már nem mutatható ki. A reakcióelegyet ecetsavas jeges vízbe öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az oldószer eldesztillálása után a maradékot gradienskromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen. Először 850 mg 17 ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6a,7a-metilén-4-ösztrén-3-ont nyerünk ki, majd 190 mg-ot a kívánt 17ß-hidroxi-17«-(3-hidroxi-propil)-6 ß,7 ß-metiI0n-4-ösztr6n-3-onböl. 17. példa 500 mg 7a-(acetil tio)-173-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propiI)-4-ösztrén-3-ont feloldunk 2 ml piridinben, 1 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá, és 20 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Utána a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, az anyagot diklór-metánban oldjuk, az oldatot mossuk, vízmentesítjük, és bepároljuk. 350 mg 7a-(acetil-tio)-17 ß-hidroxi-17oc-(3-acetoxi-propil)-4- -ösztrén-3-ont kapunk. Olvadáspont: 77—80 °C (pentán—diizopropiléter-elegyből). UV : s237= 19 000 (metanol). 18. példa A 17. példában leírt módon 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6 ß,7 ß-metilen-4-ösztren-3-om ecetsavanhidriddel 17 ß-hidroxi-17a-(3-acetoxi-propil)-6 ß,7 ß-metilén-4-ösztrén-3-onná alakítunk. 19. példa 2,8 g (10 mmol) trifenil-metil-kloiid 10 ml vízmentes piridinnel készült oldatához 3,2 g (8 mmol) 7a-(acetil-tio)-17 ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4-ösztrén-3-ont adunk, és 3 napig hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Utána a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a csapadékot kiszűrjük, és vízzel semlegesre mossuk. A maradékot gradienskromatográfiásan tisztítjuk. 2,5 g 7<x-(acetiI-tio)-173-hidroxi-17x-[3-(trifenil-metoxi)-propil]-4-ösztrén-3-ont kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
