181969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-androsztén-3-on-származékok előállítására
23 181069 24 vízbe öntjük, a kivált terméket kiszűrjük, megszárítjuk, cs aceton—hexán-elegyből átkristályosítjuk. 10 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6ß,7 ß-metilen-4-androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 182— 184 °C. UV: e266«18 800. Az anyalúgok kromatografálásával, és aceton— hexán-elegyből történő többszöri átkrístályosítással 1,2g 17ß-hidroxi-l7a-(3-hidroxi-propil)-6a,7a-metil0n-4- -androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 191—192 °C. UV; e260=17 000. 56. példa 3 g 17<z-(3-hidroxi-propil)-17ß-hidroxi-4,6-androsztadién-3-ont felszuszpcndálunk 15 ml aceton és 6 ml metanol clegyében, 1,29 ml tioecetsavat adunk hozzá, és 45 percig forraljuk. A reakció befejeződése utáni feldolgozás az 1. példában leírtak szerint történik. így 2,4 g 17a-(3-hidroxi-propiI)-17ß-hidroxi-7«-(acetil-tio)-4-androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 187—192 °C. UV: e239=18 400. 57. példa 0,5 g 17a-(3-hidroxi-propil)-17ß-hidroxi-4,6-andro$zladién-3-ont 2,5 ml tetrahidrofurán és 1 ml metanol elegyében szuszpendálunk, és 0,22 ml tioecetsavval elegyítjük. 1 órás visszafolyatús közben történő forralás után az 1. példában leírtakhoz hasonlóan feldolgozzuk. 0,34 g 17-(3-hidroxi-propil)-17ß-hidroxi-7oc-(acetil-tio) -4-androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 187—192 °C. UV: s239=18 4 00. 58. példa 1,5 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6ß,7ß-metilén-4-androsztén-3-ont 5 ml piridinben 1,5 ml ecetsavanhidriddel elegyítünk, és 105 percig kevertetjük 22 "C-on. Feldolgozás és hexánnal történő eldörzsölés után 1,7 g amorf 17 ß-hidroxi-17a-(3-acetoxi-propil)-6 ß,7 ß-metilün-4-androsztön-3-ont kapunk. 59. példa 500 mg l7ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont 15 ml dietil-karbonátban 10 mg nátrium-metanoláttal elegyítünk, és keverés és argongázbevezetés közben 10 percig 140 °C-on melegítjük. Utána lehűtjük, ecetsavval semlegesítjük, és vákuumban bepároljuk. Rétegkromatográfiás tisztítás után 400 mg 17 ß-hidroxi-17a-[3-(etoxi-karboniloxi)-propiI]-4,6-androsztadién-3-ont kapunk színtelen olajként. UV: s285--26 100. 60. példa Az 59. példában előállított etilkarbonát 300 mg-ját 3 ml metanolban 0,3 ml tioecetsavval 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk argonatmoszférában. Vákuumban végzett bepárlás és éter—pentán (75:25) rendszerben történő rétegkromatografálás után 210 mg 17ß-hidroxi-17a-[3-(etoxi-karboniIoxi)-propil]-7cc-(acetil-tio)-4-androsztén-3-ont kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 4-androsztén-3-onszármazékok — ahol a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkanoilcsoport vagy nitrocsoport, amennyiben R2jelentése is nitrocsoport, R2 jelentése hidrogénatom, trifenil-metil-csoport, valamely, adott esetben karboxilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált 1—7 szénatomos alkanoilcsoport vagy nitrocsoport, amennyiben Rj jelentése is nitrocsoport, R3 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és — A — B — jelentése [a], [b], [c], [d], [ej, [f] vagy fg] képletű, illetve általános képletű csoport, amelyekben R5 jelentése valamely rövidszénláncú alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha — A — B —jelentése [a] képletű csoport, R( jelentése hidrogénatomtól eltérő, amennyiben R2jelentése hidrogénatom, illetve mind R], mind R2jelentése nitrocsoporttól eltérő — és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az olyan í általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben — A — B —jelentése [d] általános képletű csoport, és R,—R5 jelentése a tárgyi kör szerinti, egy II általános képletű A4,6-telheilen 3-oxo-androsztadiént — ahol Rj, R2, R3 és R4jelentése a fenti —valamely megfelelő oldószerben kálium-cianiddal melegítünk, az adott esetben jelenlevő szabad hidroxilcsoportokat előzetesen savakkal szemben ellenálló védőcsoportokkal, előnyösen nitrátésztercsoportként, védjük, a keletkezett 3-oxo-4,4,7a-(amino-metilidin)-5-ciano-androsztán-származékot melegen, savas közegben megfelelő 3-oxo-4a,7a-karbonil-5-ciano-androsztánná alakítjuk és melegen egy R5OH általános képletű alkohollal képezett alkálifém-alkoholáttal — ahol R5jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd a védőcsoportot eltávolítjuk, vagy b) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben — A — B —jelentése [c] általános képletű csoport, és R,—R5 jelentése a tárgyi kör szerinti, egy II általános képletű A4,6-teIítetlen 3-oxo-androsztadiént — ahol R(—R4 jelentése a fenti — valamely RjCOSH általános képletű — ahol R5jelentése a fenti — tioalkánkarbonsavval reagáltatunk egy protikus szerves oldószerben vagy ilyenek elegyében, adott esetben valamely oldásközvetítő jelenlétében, vagy c) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben — A — B — jelentése [b] képletű csoport, és Rj—R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, egy II általános képletű A4,6-telítetlen 3-oxo-androsztadiént — ahol R,—R4 jelentése a fenti — dimetil-szulfoxónium-metiliddel metilénezünk, dimetil-szulfoxid oldószerben, majd kívánt esetben az R2 trifenilmetilcsoportot lehasítjuk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
