181969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-androsztén-3-on-származékok előállítására
21 181969 22 0,5 g-ját 3 ml metanolban 0,5 ml tioecetsavval reagáltatjuk. Feldolgozás és tisztítás után 17ß-acetoxi-17a-(3- -hidroxi-propil)-7a-(acetil-tio)-4-ösztrén-3-ont kapunk. 46. példa 1,5 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont feloldunk 5 ml piridinben, hozzáadunk 1,5 g borostyánkősavanhidridet, és 1 órát forraljuk argongázbevezetéssel. Lehűtés után jeges vízbe keverjük, sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így 2 g amorf 17ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4,6-androsztadién-3-ont kapunk. UV: s285=23 700. 47. példa Az 50. példában előállított hemiszukcinát 300 mg-ját 15 ml vízmentes metanolban oldjuk, és 5,5 ml 1 n nátrium-metanolát-oldattal 8-ra állítjuk a pH-t. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és 200 ml éterbe öntjük. 210 mg 17 ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4,6- -androsztadién-3-on-nátriumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 120 °C (bomlás). UV: e285=24 100. 48. példa A 46, példában előállított hemiszukcinát 400 mg-ját 20 ml vízmentes metanolban 5,4 ml 0,1 n kálium-metanolat-oldattal pH 8-ra állítjuk. A 47. példában leírt éteres átcsapás után 285 mg 17ß-hidroxi-17a-[3-(3- -karboxi-propioniloxi)-propil]-4,6-androsztadién-3-on-káliumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 145 °C (bomlás). 49. példa A 46. példában leírtakhoz hasonló módon piridinben glutársavanhidriddel történő észterezéssel, majd ezt követően a 48. példában leírtakhoz hasonlóan, kálium-metanoláttal történő reagáltatással 17ß-hidroxi-17a-[3-(4-karboxi-butiriloxi)-propil]-4,6-androsztadién-3- -on-káliumsót állítunk elő, amelynek olvadáspontja 98 °C (bomlás). 50. példa 1 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-ösztradién-3-on 4 ml piridinnel készült oldatát 1 g borostyánkősavanhidriddel argonatmoszférában 1 órán át forraljuk. Utána hagyjuk lehűlni, és jeges vízbe keverjük, híg sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. 1 g nyers 17 ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propi I ]-4,6- -ösztradién-3-ont kapunk amorf anyagként. UV (metanol: s284=26 800. 500 mg 17ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4,6-ösztradién-3-on 15 ml vízmentes metanollal készült oldatát pH-mérő alkalmazása mellett 0,1 n nátrium-metanolát-oldattal pH 8-ra állítjuk, vákuumban bepároljuk, és 200 ml éterbe öntjük. A nátriumsót kiszűrjük, metanolban oldjuk, és ismét kicsapjuk éterrel. 350 mg 17ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4,6-ösztradién-3-on-náíriumsót kapunk. UV (metanol): s2g5 = 25 900. 51. példa 52. példa 600 mg 17ß-hidroxi-17oc-[3-(3-karboxi-propioniloxi)■propil]-4,6-ösztradién-3-on 30 ml vízmentes metanollal készült oldatát 0,1 n kálium-metanolát-oldatlal pH 8-ig lúgosítjuk. A 47. példában leírthoz hasonló éteres átcsapás után 320 mg I7ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propiI]-4,6-ösztradién-3-on-káliumsót kapunk. UV (metanol) : e284 = 26 300. 53. példa Az 50. példában leírt módon 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-ösztradién-3-on glutársavanhidriddel piridinben történő észterezésével, és ezt követően kálium-metanoláttal végzett reakcióval 17ß-hidroxi-17a-[3-(4-karboxi-butiriloxi)-propil]-4,6-ösztradién-3-on-káliumsót állítunk elő. 54. példa 55 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont 350 ml piridinben 70 g (trifenil-metil)-kloí'iddal 40 percig melegítünk forró vízfürdőn. A reakcióelegyet lehűtjük, keverés közben lassan 8 liter jeges vízbe öntjük, a kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, és dietiléter—pentán-elegyből átkristályosítjuk. 61,4 g 17ß-hidroxi-17a-[3-(trifeniI-metoxi)-propil]-4,6- androsztadién-3-onl kapunk, amelynek olvadáspontja 168—169 °C. 55. példa 27 g trimetil-szulfoxónium-jodidot és 4,6 g 55%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót 500 ml dimetil-szulfoxidban 1,5 órát kevertetünk argonatmoszférában. Utána 55 g 17ß-hidroxi-17a-[3-(trifenil-metoxi)-propil]-4,6-androszíadién-3-ont adunk hozzá, és 24 órát keverletjük szobahőmérsékleten. Végül vízzel elegyítjük, etilacetáttal extraháljuk, és az elválasztott etil-acetátos oldatot vízzel mossuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélem kromatografáljuk. Hexán—etilacetát-eleggyel eluálva 26,5 g 6,7-metilén-adduktumot kapunk, amely 70% ß-metiUn- és 30% a-metilén-vegyületből áll. Az éterkötés hasítása céljából 26,5 g 6,7-metilén•vegyületet 170 ml 80%-os ecetsavban oldunk, és 15 percig forró vízfürdőn melegítjük. Az oldatot ezután jeges 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
