181943. lajstromszámú szabadalom • Gameticid szerek és eljárás a hatóanyag előállítására

181943

6

s

Példaszám

X

Y

R

Opc

H

N

X

10

4—F

H

. Na

300

59,36

3,92

4,95

6,71

58,83

3,88

5,03

4,95

ii

3—Cl

H

H

254—5

60,55

4,36

5,04

12,77

60,03

4,31

5,05

13,63

12

3—Cl

H

Na

300

56,10

3,70

4,67

11,83

53,57

3,75

4,46

11,45

13

4—CH3, 3—Cl

H

H

247—51

61,75

4,84

4,80

12,16

61,61

4,88

5,27

12,24

14

4—CH3, 3—Cl

H

Na

300

54,29

4,56

4,22

10,66

54,88

4,23

4,39

11,05

15

4—OCH3

H

H

219—21

65,92

5,53

5,13

—

65,52

5,39

5,18

—

16

4—OCH3

H

Na

295—8

—

—

—

—

17

4-CFj

H

H

230—2

57,88

3,89

4,50

18,31

58,31

3,93

4,66

18,04

18

4-CF3

H

Na

300

—

—

—

—

19

4—Br

H

H

244—6

52,19

3,76

4,35

24,81

52,67

3,85

4,60

24,84

20

4—Br

H

Na

300

—

—

—

—

21

N-(4-klór-nafti

)-5-karbo;

(il-4,6-264—6

65,96

4,31

4,27

10,82-dimetil-pirid-2-on

65,68

4,27

4,41

11,03

22

N-(4-klór-naftil)-5-karboxil~4,6-dimetil-300

—

—

—

—-pirid-2-on-nátriumsó

23

4—Cl

Br

H

243—6

47,14

3,11

3,93

—

47,65

3,13

4,29

—

24

4—Cl

Br

Na

220

—

—

—

—

25

4—Br

Br

H

248—50

41,92

2,77

3,49

39,85

42,06

2,72

3,91

40,33

26

4—Br

Br

Na

290

—

—

—

—

27

4—Br

H

C2H5

129—30

54,87

4,61

4,00

22,82

54,97

4,69

3,98

23,33

28

4—Cl

H

H

271—73

59,21

3,82

5,31

13,45

59,17

3,76

5,71

13,49

1. példa

N-(4-K.lór-feniI)-5-karboxi-4,6-dimetil-pirid-2-on előállítása

(a) 48,4 g 4-klór-anilint, 4,7 g p-toluolszulfonsavat és 65 g 4,6-dimetil-5-(etoxi-karbonil)-2H-pirán-2-ont 260 ml kumolban szuszpendálunk. A reakcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk és a vizet Dean-Stark csapdában összegyűjtjük. A reakcióelegyet 18 óra múlva lehűtjük és a felesleges 4-klór-anilin eltávolítása érdekében hig hidrogén-kloridoldattal mossuk. Ezután a kumolt vákuumban eltávolítjuk és így sötétbarna olaj alakjában 5-(etoxi-karbonil)-N-(4- -klór-fenil)-4,6-dimetil-pirid-2-ont kapunk.

(b) Az (a) pont szerint előállított nyers észtert 500 ml metanol, 500 ml víz és 50 g 50%-os vizes nátrium-hidroxid elegyítése útján készített oldatban szuszpendáljuk és a szuszpenziót 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és 1000 ml vízzel helyettesítjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. Az átlátszó vizes réteget ezután hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és a képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, majd acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 55 g terméket kapunk, amely N-(4-klór-fenil)-4,6-dimetil-pirid-2- -on-5-karbonsav.

Op. 258—9° (bomlik).

19. példa

N-(4-bróm-fenil)-5-karboxi-4,6-dimetil-pirid-2-on előállítása

20 g (0,102 mól) 4,6-dimetil-5-(etoxi-karbonil)-2H-pirán-2-ont és 19,3 g (0,112 mól) 4-bróm-anilint feloldunk 100 ml 50%-os vizes ecetsavban. Az elegyet 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, az oldószert eltávolítjuk és a nyers észtert barna olaj alakjában elkülönítjük.

Az így kapott nyers észtert 6 óra hosszat melegítjük 300 g 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal 1 : 1 arányú metanol/víz elegyben. Ezután az elegyet lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és az oldhatatlan rész eltávolítása érdekében szüljük. A metanol egy részét vákuumban eltávolítjuk és a maradékhoz vizet adunk. Az átlátszó bázikus oldatot ezután megsavaryítjuk, a keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 5,3 g (16,1%-os kitermelés) N-(4-bróm-fenil)-5-karboxi-4,6- -limetil-pirid-2-ont kapunk.

Op. 244—6° (bomlik).

25. példa

N-(4-bróm-fenil)-3-bróm-5-karboxi-4,6-dimetiI-pirid-2- -on előállítása

2,85 g (0,00828 mól) nátrium-N-(4-bróm-fenil)-4,6-dimetil-pirid-2-on-5-karboxilátot feloldunk 50 ml száraz meta-40

45

50

55

60

65

3