181943. lajstromszámú szabadalom • Gameticid szerek és eljárás a hatóanyag előállítására
3 181943 4 N-[4-(trifluor-metil)-fenil]-5-karboxi-3,6-dimetil-pirid-2-on, N-(4-bróm-fenil)-5-karboxi-6-metil-pirid-2-on, N-(3,4-diklór-fenil)-5-karboxi-4,6-dimetil-pirid-2-on, N-(2-klór-4-metil-fenil)-5-karboxi-4,6-dimetil-pirid-2-on, 3-bróm-N-(4-klór-fenil)-5-karboxi-4,6-dimetil-pirid-2-on, 3-bróm-N-(4-fluor-fenil)-5-karboxi-4,6-dimetil-pirid-2-on, 3-klór-N-(2,4-diklór-fenil)-5-karboxi-4,6-dimetil-pidd-2-on, 3-fluor-N-(3-klór-fenil)-5-karboxi-4,6-dimetil-pirid-2-on, 3-bróm-N-[4-(trifluor-metil)-feniI|-5-karboxi-6-metil-pirid-2-on, és a felsorolt savak bázisokkal alkotott sói, N-(4-klór-fenil)-5-(metoxi-karbonil)-4,6-dimetil-pirid-2-on, N-(4-fluor-fenil)-5-(etoxi-karbonil)-4,6-dimetil-pirid-2-on, N-(3-metil-fenil)-5-(butoxi-karbonil)-4,6-dimetil-pirid-2-on, N-(3,4-diklór-fenil)-5-(etoxi-karbonil)-6-metil-pirid-2-on, N-fenil-5-(metoxi-karbonil)-6-metil-pirid-2-on. Hasonló szerkezetű vegyületeket ismertet a 3 761 240 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, amelyeknek a képletében azonban a karboxilcsoport a karbonilcsoporthoz képest o-helyzetben van, míg a találmány szerinti szerek hatóanyagaként alkalmazható, (I) általános képletű vegyületekben a karboxilcsoport a karbonilcsoporthoz képest p-helyzetben található. Az említett, amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban nem tesznek említést arról, hogy a leírt vegyületek gametocid szerek hatóanyagaként alkalmazhatók. Az (I) általános képletű 2-piridon-vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű savkloridot, a képletben R6 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport és R3 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű enaminnal kondenzálunk, ahol R1 és R5 jelentése a fenti, és így a (IV) általános képletű dihidropiridont kapjuk, ahol R, R\ R3, R5 és R6 jelentése a fenti. Ezt a reakciót általában valamely közömbös oldószerben, így etil-éterben, metilén-kloridban, benzolban, toluolban, 0 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten vitelezzük ki. A dihidropiridont ezután dehidrogénezzük valamely dehidrogénezőszer, így 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinon, aktívszénre felvitt palládium, N-bróm-szukcinimid jelenlétében, valamely közömbös oldószerben, így benzolban, xilolban, klór-benzolban, általában 50C°-tól 250C°-ig teijedő hőmérséklettartományban. Ily módon (V) általános képletű piridont kapunk, ahol R, R\ R3, R5 és R6 jelentése a fenti. 5 Az észtert ezután a megfelelő savvá vagy sóvá alakíthatjuk szokásos hidrolízissel, így nátrium-hidroxid-, kálium-hidroxid-oldattal, környezeti vagy emelt hőmérsékleten, előnyösen 100 C°-ig teijedő hőmérsékleten 10 Egy második eljárásváltozat szerint valamely (VI) általános képletű piront, ahol R, R1 és R3 jelentése a fenti, egy (VII) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R5 jelentése a fenti, valamely savkatalizátor, így p-toluolszulfonsav, metánszulfonsav, hidrogén-klorid, kénsav jelenlétében, vala- 15 mely közömbös oldószerben, így klór-benzolban, toluolban, xilolban, kumolban, vagy 50%-os vizes ecetsavat használunk reakcióközegként valamely (VIII) általános képletű piridon előállítása érdekében, ahol R, R\ R3 és R5 jelentése a fenti. Ezt a reakciót általában 50 C° és 250 C° közötti hőmérsckle- 20 ten végezzük. A szabad savat és ennek sóit hagyományos módszerekkel állítjuk elő. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R4 halogénatom, úgy készíthetjük, hogy a megfelelő 4-piridonokat, ahol R4 hidrogénatomot képvisel egy egyenértéknyi halogé- 25 nezőszerrel, így brómmal, klórral, szulfuril-bromiddal, szulfuril-kloriddal reagáltatjuk megfelelő közömbös oldószerben, így etilén-dikloridban, metanolban, általában 0 C~ és 100 C° közötti hőmérsékleten. A következő példák a találmány szerinti szerek hatóanya- 30 gaiként szolgáló vegyületek előállítását mutatják be. A hőmérsékletértékeket Celsius-fokokban, a részeket és a százalékokat pedig súlyrészekben és súlyszázalékokban értjük, amennyiben másként nem jelöljük. Az 1., 19., 25. és 28. példák a találmány szerinti előállítási eljárást speciálisan 35 mutatják be. Az I. táblázat a találmány szerinti vegyületek egy részét, azok olvadáspontértékeit és elemanalízisét szemlélteti. A táblázatban az (la), illetve a 28. példa esetében az (Ib) általános képleteknek megfelelő X, Y, valamint R értékeit 40 adjuk meg az olvadáspont és az analízis eredményei mellett. I. táblázat Példaszám X Y R Op. c H N X 1 4—Cl H H 358 9 60,55 4,36 5,06 12,77 60,85 4,42 4,99 13,07 2 4—Cl H Na 300 56,10 3,70 4,67 11,83 55,29 3,78 4,73 11,65 3 H H H 250—1 69,12 5,39 5,76 — 69,57 5,40 5,61 — 4 H H Na 300 63,39 4,56 5,28 — 61,54 4,78 5,18 — 5 4—CH3 H H 238—40 70,02 5,88 5,45 — 70,14 6,02 5,29 — 6 4—CHj H Na 300 64,51 5,05 5,02 —-63,45 5,18 5,09 — 7 3,4—Cl2 H H 276—7 53,87 3,55 4,49 22,72 54,02 3,54 4,32 22,68 8 3,4—Cl2 H Na 296—7 50,32 3,02 4,19 21,22 45,25 3,17 4,05 21,40 9 4—F H H 260—1 64,36 4,63 5,36 7,27 63,89 4,59 5,53 7,07 2
