181941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apominkaminsav-észter-származékok előállítására
MAf.YAR SZABADALMI 188941 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: piiS Bejelentés napja: 1979. XI. 23. (Rí—735) NSZOj W Közzététel napja: 1983. 1. 28. C 07 D 461/00 ORSZÁGOS \* ^abacfalm! Tír. • TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár, 19%, dr. Szabó Lajos oki. Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., vegyész, 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15%, Dancsi Lajos oki. ve- Budapest gyész, 16%, dr. Reve Tibor oki. vegyész, 14%, Drexler Ferenc oki. vegyész, 10%. Mihályfi Krisztina oki. vegyészmérnök, 9% Budapest. Eljárás apovinkaminsav-észter-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás racém vagy optikailag aktív I általános képletű apovinkaminsav-észter-származékok — mely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etilcsoport — előállítására oly módon, hogy aj valamely racém vagy optikailag aktív Illa és/vagy Illb 5 és/vagy lile általános képletű 9- és/vagy 10- és/vagy 11-halogén-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-származékot — mely képletben R2 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező és X jelentése halogénatom — vagy savaddíciós sóit valamilyen R1—OH általános képletű alkanol- 10 lal — mely képletben R1 jelentése az I általános képletnél megadottal egyező — és valamilyen dehidratáló tömény savval reagáltatunk, majd a kapott megfelelő halogén-apovinkaminsav-észter-keveréket vagy savaddíciós sóikat elkülönítés nélkül, csontszenes palládium katalizátor jelenlété- 15 ben hidrogénezzük, vagy a2) valamely racém vagy optikailag aktiv lia és'vagy Ilb és/vagy IIc általános képletű halogén-apovinkaminsav-észter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező és X jelentése 20 halogénatom — vagy savaddíciós sóikat csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Az I általános képletű apovinkaminsav-észter-származékok értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. Ezek közül különösen kiemelkedő agyi értágító hatású a ( + )-apovink- 25 aminsav-etilészter. Az I általános képletű vegyületekben R' 1—4 szénatomos alkilcsoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportot jelenthet, például metil-, etil-, n-propi!-, i-propi!-, n-butil-, i-butil-, terc-butil-csoportokat. 30 2 A találmány szerinti a2) eljárásban alkalmazott lia, Ilb és IIc általános képletű kiindulási vegyületek képletében X halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelenthet. A találmány szerinti a2) eljárásban alkalmazott Ha, Ilb, IIc általános képletű kiindulási vegyületek előállítására szolgáló egyik eljárás szerint például a megfelelő 14-oxo-E- homo-eburnán-származékot brómozták, majd a kapott 9-, 10- és 1 l-bróm-14-oxo-E-homo-ebumán-származékok elegyét szétválasztás nélkül nitrozálták. Az így közbenső termékként kapott és a találmány szerinti a,) eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott Illa, Illb és lile általános képletű 9-, 10-és 11-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-származékok elegyét attól függően, hogy belőlük Ha vagy Ilb vagy IIc általános képletű bróm-apovinkaminsav-észter-származékot kívántak előállítani, szelektív kristályosításnak vetették alá. Az így elkülönített Illa vagy Illb vagy lile általános képletű vegyületet valamilyen R1—OH általános képletű alkanollal — mely képletben R1 jelentése az I általános képletnél megadottal egyező — és egy dehidratáló tömény savval a kívánt megfelelő Ha vagy Ilb vagy IIc általános képletű apovinkaminsav-észter-származékká alakították. Mivel a szelektív kristályosítással a Illa, Illb és lile általános képletű vegyületek elegyéből mindig csak az egyik izomert különíthetjük el tiszta formában, a kristályosítási anyalúgban tulajdonképpen mindhárom izomerből megtalálható bizonyos mennyiség. Azon túlmenően, hogy az anyalúg bepárlásával kapott izomerelegy újbóli szelektív kristályosítással elvileg folyamatosan visszavezethető az eljárásba, az izomerelegy mindezideig felhasználatlanul maradt. A találmány 181941
