181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
19 181937 20 A találmány szerinti eljárást a következőkben kiviteli példákon is bemutatjuk. 1. példa 3-[2-benziloxi-4-( 1,1- -dimetilheptil)fenil]ciklohexanon 75,0 g (0,193 mól) 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metiloktán 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát lassú ütemben hozzáadjuk 9,25 g (0,386 mól) 0,25—0,18 mm szemcseátmérőjű magnéziumporhoz. A keletkező elegyet 20 percig visszafolyatás közben forraljuk és utána -18 C°-ra hűtjük. Ezt követően 1,84 g (9,7 mmól) kuprojodidot adunk az eiegyhez és a keverést 10 percig folytatjuk. A keletkező elegyhez ezután lassan hozzáadjuk 18,5 g (0,193 mól) 2-ciklohexen-l-on 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A hozzáadást olyan ütemben végezzük, hogy a reakcióelegy hőmérsékletét só—jég-keverékkel való hűtés mellett -3 C’en tudjuk tartani. A reakcióelegyet 30 percig tovább keverjük (0 C° alatti hőmérsékleten) és utána hozzáadjuk 500 ml 2 n hidrogénklorid-oldat és 2 liter jeges víz elegyéhez. A lehűtött reakcióelegyet 500—500 ml éterrel háromszor extraháljuk, majd az egyesített kivonatokat 100—100 ml vízzel kétszer és 100—100 ml telített nátriumklorid-oldattal ugyancsak kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 1,6 kg szilikagélen, az eluálást 20%-os éter-ciklohexáneleggyel végezzük és így 62,5 g (79,7%) terméket kapunk olaj alakjában. PMR: 8TMcij 0,84 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 3,22 (bm, benziles metin), 5,06 (s, benziles metilén), 6,7—7,3 (m, ArH), és 7,32 (s, PhH). IR: (CHCI3) 1709, 1613 és 1575cm“1. MS: m/e 406 (M+), 362, 321, 315 és 91. Az alább következő vegyületeket megfelelő 2-benziloxi-4- -Z-W-brómbenzolokból és a megfelelő cikloalkenonokból állítjuk elő a fent leírt módon. A 3-[2-benziloxi-4-{2-(5-fenilpentíloxi)}fenil]ciklohexanont olaj alakjában (3,6 g, 87%) 4,0 g, 9,4 mmól 2-benziloxi-4-[2-(5-fenilpentiloxi)]-brómbenzolból. PMR: 6TMcn 1,10 (d, J = 6Hz, metil), 3,30 (m, benziles metin), 4,25 (m, oldallánc metin), 4,93 (s, benziléter-metilén), 6,30 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,37 (bs, ArH), 6,88 (d, J = 8Hz, ArH), 7,23 (s, PhH) és 7,38 (bs, PhH). IR: (CHCI3) 1712, 1616 és 1592 cm“1. MS: m/e 422 (M+), 351, 323, 296, 278, 253, 205 és 91. A transz-3-[2-benziloxi-4( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-4-metilciklohexanont olaj alakjában (5,1 lg, 61%) 7,83 g, 0,0201 mól 2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)brómbenzolból és 2,21 g, 0,0201 mól 4-metilciklohex-2-enonból. PMR: SJKcu 0,81 (d, J = 7Hz, C-4-metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 5,06 (s, benziléter-metilén), 6,8—7,2 (m, ArH) és 7,35 (s, PhH). IR: (CHCI3) 1712, 1613 és 1575cm“1. MS: m/e 420 (MT), 363, 335, 329, 273, 271 és 91. A 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]cikloheptanont olaj alakjában (3,5 g, 58%) 6,00 g, 15,4 mmól 2-benziloxi-4- -(1,1 -dimetilheptiljbrómbenzolból. Rf = 0,43 (0,25 mm szilikagél, eluálás 1 : 1 arányú éterhexán-eleggyel). A 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]cikloheptanont olaj alakjában (2,94 g, 46%) 6,00 g 15,4 mmól 2-benziloxi-4- -(l,l-dimetilheptil)brómbenzolból és 1,69g, 15,4mmól cikloheptenonból. A 3-(2,4-dibenziloxifenil)ciklohexanont szilárd anyag alakjában (17,9 g, 40%), op. 108—109 C°, 43 g, 0,116 mól l-bróm-2,4-dibenziloxibenzolból és 11,1 g. 0,116 mól ciklohex-2-enonból. A terméket etil-pentán-elegyből átkristályosítjuk. PMR: öJdcu 1,47—2,8 (m, metilének), 3,37 (bm, benziles metin), 4,98 (s, benziléter-metilének), 6,47 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,53 (bs, átlapol 8 6,47. ArH), 6,99 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,31 (s, PhH). IR: (CHCI3) 1709, 1618 és 1595cm“1. MS: m/e 295, 181 és 91. Analízis C26H26O3 képletre számított: C 80,80; H 6,78%, talált: C 80,88; H 6,80%. A 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetiloktil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (5,0 g, 46%) 10,4 g, 0,0258 mól 2-[3-benzU- oxí 4-brómfenil)-2-metilnonánból és 2,48 g, 0,0258 mól 2- -cik lohexen-1 -ónból]. PMR: STMci3 0,83 (m, terminális oldallánc-metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 3,4 (m, benziles metin), 5,11 (s, benziléter-metilén), 6,92 (d, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,92 (d, J = 2Hz, ArH), 7,17 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,42 (bs, PhH). IR: (CHCI3) 1715, 1618 és 1577 cm “1. MS: m/e 420 (M+), 377, 329 és 321. A 3-(2-benziloxi-4-terc-butilfenil)ciklohexanont olaj alakjában (27,6 g, 58%) 45,4 g, 0,142 mól 2-(3-benziloxi-4- -brómfenil)-2-metilpropánból és 13,9 g, 0,145 mól 2-ciklohexen-1-ónból. PMR: 8TMct, 1.31 (s, terc-butil), 5,10 (s, benziléter-metilén) és 6,8—7,4 (m, ArH és PhH). IR: (CHCI3) 1724, 1623 és 1582 cm“1. MS: 336 (M"), 321, 293, 245 és 91. A 3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilpropil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (15,8 g, 63%) 24,0 g, 0,0721 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilbutánból és 7,06 g, 0,0735 mól 2- -ciklohexen-1 -ónból. PMR: SÏdcu 0,67 (t, J = 7Hz, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 5,10 (s, benziléter-metilén), 6,92 (d, J = 2Hz, ArH), 6,92 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,17 (d, J = 9Hz, ArH) és 7,42 (bs, PhH). ,IR (CHCI3) 1718, 1618 és 1575cm“1. MS: m/e 350 (Mf), 335, 321, 307, 259 és 91. A 3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilbutil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (15,1 g, 42%) 34,8 g, 0,100 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilpentánból és 10,5 g, 0,110 mól 2- -ciklohexen-1 -ónból. PMR: 8TMcij 0,80 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 5,07 (s, benziléter-metilén), 6,86 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,34 (bs, PhH). IR: (CHCI3) 1736, 1631 és 1592 cm“1. MS: m/e 364 (M+), 321, 273 és 91. A transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-4-(2- -pi openil)ciklohexanont olaj alakjában (58,3 g, 70%) 73,0 g, 0,188 mól l-bróm-2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)bróm-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
