181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
53 181937 54 magnéziumszulfáton átszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 140 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 10%-os éter-petroléter-eleggyel végezzük. Ily módon 323 mg (32%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. MS: (m/e) 420 (M+ ), 402, 363, 335, 329 és 91. PMR: 8TMcij 0,86 (n, terminális metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 4,06 (C-5-metil), 3,40 (n, benziles metin), 5,16 (s, benziles metin), 6,95 (d, J = 2Hz, ArH), 6,95 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,43 (s, Ph). Hasonló módon redukáljuk a többi 23. példa szerinti vegyületet is a megfelelő 5-R4 helyettesített ciklohexanonná. 25. példa cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5- -metilciklohexanon 2,83 g (6,77mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetiIheptil)fenil]-3-metil-2-ciklohexen-l-on, 1,5 g 5%-os szénre felvitt — 50% víz és 2,8 g nátriumhidrogénkarbonát 30 ml metanollal készített elegyét hidrogéngáz légkörben 45 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet diatomaföldön át szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot pentánból kikristályosítjuk és így 1,15 g (52%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 95—98 C°. PMR: 5TMcii 0,87 (n, terminális metil), 1,1 (C-5-metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 3,25 (n, benziles metin), 5,62 (s, OH), 6,85 (m, ArH), 7,10 (d, J = 8Hz, ArH). Analízis C22H3402 képletre számított: C 79,95; H 10,37%, talált: C 80,22; H 10,28%. A fenti módszer szerint állítjuk elő az alábbi vegyületeket is a 23. példa szerinti megfelelő vegyületekből. a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-etil-ciklohexanont (1,34g, 60%) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetiIheptil)fenil]-3-etil-2-ciklohexen-l-ónból (2,83 g, 6,55 mmól). Op. 106—107 C°. IR: (CHCI3) 3597, 3333, 1709, 1626 és 1585 cm MS: m/e 344 (M' ), 326, 315, 297, 273 és 259. PMR: 8TMcn 0,83 (n, terminális metil), 0,95 (t, J = 7Hz, metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 3,25 (n, benziles metin), 5,98 (s, OH), 6,90 (n, ArH) és 7,16 (d, J = 8Hz, ArH). Analízis C23H3602 képletre számított: C 80,18; H 10,53%, talált: C 80,27; H 10,39%. a cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-propil-ciklohexanont (1,66g, 61%) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-propil-2-ciklohexen-l-ónból (3,40 g, 7,62 mmól). Op. 86,5—90,5 C°. IR: (CHClj) 3533, 3289, 1700, 1618 és 1577 cm \ MS: m/e 358 (M+), 340, 315, 297 és 273. PMR: 8TMcu 0,90 (n, terminális metilek), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,25 (n, benziles metin), 5,95 (s, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,14 (d, J = 8Hz, ArH). Analízis C24H3802 képletre számított: C 80,39; H 10,68, talált: C 80,16; H 10,57%. a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-hexil-ciklohexanont (3,06g, 93%) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-hexil-2-ciklohexen-l-ónból (4,00 g, 8,2 mmól). Op 84—85 C° (pentánból). IR: (CHC13) 3571, 3333, 1703, 1623 és 1582 cm \ MS: m/e 400 (M*), 382 és 315. PMR: 8TMcij 0,90 (n, terminális metilek), 1,21 (s, geminális dimetil), 3,20 (n, benziles metin), 5,80 (s, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,10 (d, J = 8Hz). Analízis C27H4402 képletre számított: C 80,94; H 11,07%, talált: C 80,97; H 10,94%. 26. példa ti ansz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-5-metilciklohexanon 2,47 mmól dimetilrézlítium 3 ml éter és 2 ml hexán elegyével készített és 0 C°-ra hűtött oldatához cseppenként hozzáadjuk 500 mg (1,24 mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-2-ciklohexen-l-on 1,5 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet 15 percig keverjük és utána 300 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük. A reakcióelegyet 50 —50 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 475 mg (92%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: (CHC13) 1704, 1613 és 1577 cm MS m/e 420 (M+), 402, 363, 335 és 329. PMR: 8TMcn 0,85 (n, terminális metil), 0,96 (d, J = 6Hz, C-5-metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,76 (n, benziles metin), 5,08 (s, benziles metilén), 6,72—7,05 (m, ArH) és 7,33 (bs, Ph). 27. példa transz-3-[4-(l, 1 -dimetilheptil)-2- -hidroxifenil]-5-metilciklohexanon P5 mg (0,417 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-5-metilciklohexanon és 175 mg 5%-os szénre felvitt palládium — 50% víz 8 ml metanollal készített elegyét hidrogéngáz légkörben keverjük a hidrogénfelvétel megszűnéséig. A reakcióelegyet diatomaföldön át szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot pentánból kikristályosítjuk. Ily módon 89 mg (64%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 99—102 C°. MS: m/e 330 (M+), 312, 273 és 245. 28. példa ci sz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-5-metilciklohexanol és a transz,cisz-izomer 300mg (10,714mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-5-metilciklohexanon 15 ml metanol és 5 ml tétrehidrofurán elegyével készített és - 78 C°-ra hűtött oldatához 1 óra leforgása alatt hozzáadunk 216 mg (5,68 mmól) nátr umbórhidridet. A reakcióelegyet 2 óránál hosszabb ide5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
