181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
55 181937 56 ig— 78 C°-on keverjük, utána szobahőmérsékletre melegítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot híg hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 50 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Azeluálást 30%-os éter/pentán-eleggyel végezzük és sorrendben 232 mg (77%) transz,cisz-izomert és 45,9 mg (15%) cisz,transz-izomert kapunk. transz,cisz: MS: m/e (M+), 337, 314, 229 és 91. PMR: 5TMcb 0,86 (n, terminális metil), 1,05 (d, J=7Hz, C-5-metil), 1,26 (s, geminális dimetil), 3,70 (n, benziles metin), 4,05 (n, karbinol-metin), 5,13 (s, benziles metilén), 6,8—7,0 (n, ArH) és 7,1—7,6 (n, ArH és Ph). cisz,transz: MS: m/e 422 (M%, 337, 314, 229, 206 és 91. PMR: ôïocu 0,9 (n, terminális metil), 1,05 (d, J = 7Hz, C-5- -metil), 3,1—5,3 (n, benziles és karbinol-metinek), 5,13 (s, benziles metilén), 5,40 (s, OH) és 6,8—7,7 (n, Ph és ArH). 29. példa cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-cisz-5-metilciklohexanol és a transz,transz-izomer 228mg (0,543mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-5-metilciklohexanon 10 ml metanollal készített és — 78 C°-ra hűtött oldatához 2 óra leforgása alatt hozzáadunk 160 mg (4,21 mmól) nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és utána éteres telített nátriumklorid-oldathoz adjuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiás úton 20 cm x 20 cm x 0,5 mm méretű szilikagél lapokon tisztítjuk. Az eluálást 50%-os éter/pentán-eleggyel végezzük és így 36 mg (16%) transz,transz-izomert kapunk (Rf 0,25, szilikagél, 33%-os éter/petroléter-elegy) és 168 mg (33%) cisz,cisz-izomerhez jutunk (Rf 0,17, szilikagél, 33%-os éter/petroléter-elegy. 30. példa cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-metilciklohexanol 896 mg (2,13 mmól) cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptiI)-2-hidroxifenil]-5-metilciklohexanon 30 ml metanollal készített és -78C°-ra hűtött oldatához hozzáadunk 805 mg (21,8 mmól) nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet 1 óra hosszat - 78 C°-on keverjük, utána szobahőmérsékletre melegítjük, majd hozzáadjuk éter és telített nátriumklorid-oldat elegyéhez. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat pentánból kikristályosítjuk, így 589 mg (65%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 113—114C°. IR: (CHCI3) 3636, 3390, 1631 és 1592 cm A MS: m/e 332 (M*), 314, 247, 229 és 95. PMR: Scdcü (m> C-5 és terminális metil), 1,21 (s, geminális dimetil), 2,95 (n, benziles metin), 3,82 (n, karbinol-metin), 5,62 (s, OH), 6,82 (n, ArH) és 7,12 (d, J=8Hz, ArH). Analízis C22H3602 képletre számított: C 79,46; H 10,91%, talált: C 79,79; H 10,62%. A következő vegyületeket állíthatjuk elő ily módon a megfelelő kiindulási anyagokból: acisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-etilciklohexanolt (0,74g, 74%) cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2- -hídroxifenil]-5-etilciklohexanonból (1,00 g, 2,30 mmól). Op. 110—111 C°. IR: (CHCI3) 3636, 3367, 1631 és 1587 cm PMR: 8TMcij 0,90 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,95 (n, benziles metin), 3,85 (n, karbinol-metin), 5,59 (s, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,10 (d, J=8Hz, ArH). Analízis C23H3802 képletre számított: C 79,71; H 11,05%, talált: C 79,41; H 10,71%. a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-n-propilciklohexanolt (0,954 g, 71%) cisz-3-[3-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-n-propilciklohexanonból (1,34 g, 3,74 mmól). Op, 103—104C° (pentánból). IR: (CHCI3) 3636, 3378, 1626 és 1587 cm 4. MS: m/e 360 (M*), 342, 275, 257 és 161. PMR: Scdcu 0,90 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,95 (n, benziles metin), 3,82 (n, karbinol-metin), 5,42 (s, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,08 (d, J = 8Hz, ArH). Analízis C24H40O2 képletre számított: C 79,94; H 11,18%, talált: C 79,88; H 11,22%. a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-n-hexilciklohexanolt, 120 g szilikagélen való tisztítás után 50%-os éter/pentán-eleggyel eluálva mennyiségi kitermelést érünk el olajos termék alakjában, amely nyomokban transz,transz-izomert és cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2- -hidroxifenilj-5-n-hexilciklohexançnt tartalmaz (1,20 g, 3,00 mmól). IR: (CHCI3) 3623, 3355, 1626 és 1585 cm A. MS: m/e 402 (M+), 384, 317 és 299. PMR: 5TMci* 0,90 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,97 (n, benziles metin), 3,85 (n, karbinol-metin), 4,32 (n, a transz,transz-izomer karbinolmetin), 5,58 (bs, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,09 (d, J = 8Hz, ArH). 31. példa transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-metilciklohexanol 220 mg (0,521 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-cisz-5-metiiciklohexanol és 220 mg 5%-os szénre felvitt palládium — 50% víz 8 ml metanollal készített elegyét hidrogéngáz légkörben 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet diatomaföldön át szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot petroléterből kikristályosítjuk és így 91 mg (53%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 111—112 C°. IR: (CHCI3) 3571, 3333, 1629 és 1572 cm A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2?
