181920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-(tre-3-amino-2-hidroxi-butanoil)-amino-ecetsavak előállítására

31

181920

32

2. táblázat folytatása

Vegyületek és fizikai tulajdonságok

Példa

■zárna

VI r általános képletű vegyületek

VII általános képletű vegyületek

Rj=3,4-dihidroxi-fenil,

R*2=benzil-oxi-karbonil-amino R^izobutil, P=benzil-oxi-karbonil

R, = 3,4-dihidroxi-fenil, R4=izobutil

15

Op.: 70—75 ”C

NMR spektrum (CDC13) 5=0,8 [a, 6H; J=4Hz; (CH3)2CH], 2,7 (d, 2H, J=7 Hz; CH—CH2—Ar, 4,1 (d, H, J=3 Hz; CH—OH), 4,5 (multiple«, H; CH—NH), 5,0, 5,1 (s, s, 2H, 2H; CH2—OCOCH, CH2—OCONH), 5,5 (d, H, J=9 Hz; NH), 6,6

(multiple«, 3H; p—m—Ph-, 7,3 (s, s, 5H, 5H; Ph— és Ph—).

Op.: 175—185 °C (bomlik)

[a]s78=-13,3° (c=0,5, ecetsav)

NMR spektrum (CF3COOD); 5=1,1 [dd, 6H; (CH3)2CH], 3,2 (d, H, J = 6 Hz; CH2—Ar), 4,2 (multiple«, H; CH—NHj), 4,9 (multiple«, 2H; CH—OH, CH—NH), 7,1 (multiple«, 3H; p—m—Ph—).

N

R, =4-metoxi-fenil R"2=benzil-oxi-karbonil-amino R4=izopropil, P=benzil-oxi-karbonil (2S, 3R)-forma

Rj =4-metoxi-fenil R4=izopropil (2S, 3R)-forma

16

Op.: 123—125 ”C

ta]s78= +22,8” (c = 1, ecetsav)

NMR spektrum (CDC13); 6=0,8 [dd, 6H; (CH3)2CH], 2,1 [multiple«, H. (CH3)2CH], 2,9 (d, 2H, J=7 Hz; CH—CH2—Ar), 3,9 (s, 3H; CH3—O), 4,2 (dd, multiple«, H, H; CH—OH, CH2—CH—NH), 4,6 (dd, H; CO—CH—NH), 5,0, 5,1 (s, s, 2H, 2H;

CH2—OCOCH, CH2—OCONH), 5,9 (d, H, J=8 Hz; NH), 6,7, 7,1 (d, d, 2H, 2H, J=8 Hz; —Ph—), 7,2, 7,3 (s, s, 5H, 5H; Ph—, Ph—. * lásd 3. lábjegyzet

Op.: 240—243 *C (bonüik)

[«]s78= +5,0° (c= 1, ecetsav)

NMR spektrum (CF3COOD); 5= 1,1 [d, 6H, J=7 Hz; (CH3)2CH], 2,4 [multiple«, H; (CH3)2CH], 3,3 (multiple«, 2H; CH2—Ar), 4,0 (s, 3H; CH3—O), 4,1 (multiple«, H; CH—NH2), 4,6 (d, H, J=6, Hz; CH—NH), 4,9 (d, H, J=3 Hz; CH-OH), 7,1,7,3 (d, d, 2H, 2H, J = 9 Hz; —Ph—).

Ri=2-naftil

R"2=benzil-oxi-karbonil-amino

R4= 1-metil-propil, P=benzil-oxi-karbonil

R, = 2-naftil R4= 1-metil-propil

17

Op.: 106—111 ”C

NMR spektrum (CDC13); 5=0,8, 0,9 (d, t, 3H, 3H, J=6 Hz, J=6 Hz; CH3—CH, CH3—CH2), 3,1 (d, 2H, J=7 Hz; CH—CH2—Ar), 4,2 (d, H, J=2 Hz; CH—OH), 4,6 (multiple«, H; CH—NH), 4,9,5,1 (s, s, 2H, 2H; CH2—OCOCH, CH2—OCONH); 5,7 (d, H, J=8 Hz; NH), 7,5 (multiple«, 18H; Ph—,

Ph—, 2-naftil és NH).

* lásd 4. lábjegyzet

Op.: 225—230 °C (bomlik)

[a]s78= +17,3° (c= 1, ecetsav)

NMR spektrum (CF3COOD); 5=1,1 (d, t, 3H, 3H; CH3—CH, CH3-CH2), 3,4 (d, 2H, J=6 Hz; CH2—Ar), 4,3 (multiple«, H; CH—NH2), 4,7 (d, H, J=5 Hz; CH—NH), 4,9 (d, H, J=4 Hz; CH—OH), 7,6 (multiple«, 7H; 2-naftil).

1. Lábjegyzet:

Treo-(2RS)-3-amino-hidroxi-4--(2-hidroxi-fenil)-vajsav előállítása

A 2. példa (2) pontja szerint előállított 2,67 g (10,0 mmól) treo-(2RS)-3-acetil-ainino-2-hidroxi-4-(2-metoxi-fenil)-vajsavat 12 ml 47%-os hidrogén-bromidhoz adagolunk. Az elegyet 100 ”C-on melegítjük, és így a reakció 6 óra múlva befejeződik. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml vízben oldjuk és csökkentett szárazra pároljuk. A fenti oldási és koncentrálási eljárást megismételjük. A maradékot végül 10 ml vízben oldjuk és a vizes fázis pH értékét koncentrált vizes ammónia hozzáadásával 5—6-ra állítjuk be. Jeges hűtés után a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 1,40 g treo-(2RS)-3-amino-2-hidroxi-4-(2- -hidroxi-fenil)-vajsavat kapunk.

2. Lábjegyzet:

A treo-(2RS)-3-acetil-amino-2-hidroxi-4-(3,4-dihidroxifenil)-vajsav és benzil-S-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)-tio-karbonát reakciójából kapott treo-(2RS)-3-benzil-oxi-karbonil-amino-2-hidroxi-4-(3,4-dihidroxi-fenil)-vajsavat az 1. példa (6) pontjában leírt izolálási módszerrel izoláljuk. Az izolált vegyület higroszkopikus. Az izolált vegyület NMR spektrumait a táblázat A oszlopában találhatjuk.

A kristályok egy részét acetonban feloldjuk és az oldatot diciklohexil-amin hozzáadásával semlegesítjük. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, acetonnal mossuK és vákuumban szárítjuk. Az előállított diciklohexil-amin só olvadáspontja és NMR spektrumai a táblázat B oszlopában találhatók.

50

55

60

65

•6