181912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9-tia 11-oxo12-aza-proszlánsavak előállítására
19 181912 20 Ezt a vegyületet a 2. példában ismertetett módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 2. példa a—1. lépésében használt ciklohexanon helyett kiindulási anyagként kémiailag ekvivalens mennyiségben vett 4,4-dimetil-dklohexanonf használunk. így az egymás után következő lépésekben az alábbi vegyületeket kapjuk: a—1. lépés: 2-(l-hidroxi-4,4-dimetil-ciklohexil)-acetonitril a—2. lépés: 2-[l-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-4,4-dimetil-ciklohexilj-acetonitril a—3. lépés: l-amino-2-[l-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-4,4- -dimetil-dklohexil]-etán b) lépés: 4-[3-{3-[2-( 1 -hidroxi-4,4-dimetil-ciklohexil)-etil]-4- oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav-etilészter c) lépés: a példa cím szerinti vegyülete Az utóbbit acetonitrilből végzett átkristályosítás után 142—143 *C olvadáspontú kristályos csapadékként kapjuk. 13. példa 4-[3-{3-[2-(4-Hidroxi-tetrahidro-4-tiopiranil)-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propilI-benzoesav előállítása Ezt a vegyületet a 2. példában ismertetett módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 2. példa a—1. lépésében használt ciklohexanon helyett kiindulási anyagként kémiailag ekvivalens mennyiségben vett 4-oxo-tetrahidrotiopiránt hasznosítunk. így az egymás után következő lépésekben az alábbi vegyületeket kapjuk: a—1. lépés: 2-(4-hidroxi-tetrahidro-4-tiopiranil)-acetonitril a—2. lépés: 2-[4-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-tetrahidro-4- -tiopiranilj-acetonitril a—3. lépés: l-amino-2-[4-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-tetrahidro-4-tiopiranil]-etán b) lépés: 4-[3-{3-[2-(4-hidroxi-tetrahidro-4-tiopiranil)-etil]-4- -oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav-etilészter c) lépés: a példa cím szerinti vegyülete Az utóbbit acetonitrilből végzett átkristályosítás után 157—157,5 ‘C olvadáspontú kristályos csapadékként kapjuk. 14. példa 4-[3-{3-[2-(9-Hidroxi-9-biciklo[3.3.1]nonil)-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav előállítása Ezt a vegyületet a 2. példában ismertetett módon állíthatjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 2. példa a—1. lépésében használt ciklohexanon helyett kiindulási anyagként kémiailag ekvivalens mennyiségben vett 9-oxo-biciklo[3.3.1]nonánt használunk. így az egymást követő lépésekben az alábbi vegyületeket kapjuk: a—1. lépés: 2-(9-hidroxi-9-biciklo[3.3.1]nonil)-acetomtril a—2. lépés: 2-[9-(2H-tetrahidropirán-2-iloxi)-9-biciklo-[3.3- l]nonil]-acetonitril a—3. lépés: l-amino-2-[9-(2H-tetrahidropirán-2-iIoxi)-9- biciklo[3.3. l]nonil]-etán b) lépés: 4-[3-{3-[2-(9-hidroxi-9-biciklo[3.3.1]nonil)-etil]-4- -oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav-etilészter c) lépés: a példa cím szerinti vegyülete Az utóbbit acetonitrilből végzett átkristályosítás után 176,5—178 °C olvadáspontú kristályos csapadékként kapjuk. 15. példa 4-[3-{3-[3-( 1 -Hidroxi-ciklohexil)-2-propinil]--4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav a) lépés 4-[3-{3-[3-(l-Acetoxi-ciklohexil)-2-propinil]-4--oxo-2-tiazolidinil}-propil]--benzoesav-etilészter Ezt a vegyületet a 4. példa b) lépésében ismertetett alkílezési módszer szerint állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy az ott használt l-(2-bróm-etil)-ciklohexén helyett kiindulási anyagként kémiailag ekvivalens mennyiségben 1-acetoxi-l-(3-bróm-l-propinil)-ciklohexánt használunk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 85%-os hozammal sárgás színű viszkózus olajként a cím szerinti észtert kapjuk. b) lépés A példa cím szerinti vegyületének előállítása Az a) lépésben kapott észtert a 2. példa c) lépésében ismert módon hidrolizáljuk, majd a kapott kristályos terméket acetonitril és butil-klorid elegyéből végzett átkristályosítás útján tisztítjuk. Olvadáspontja ezután 112—115 °C. 16. példa 4-[3-{3-[3-(l-Hidroxi-ciklohexil)-(Z)-2--propenil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav előállítása 50 ml etil-acetátban feloldunk 4,0 g (0,01 mól) 4-[3-{3-[3- -(l-Hidroxi-ciklohexil)-2-propinil]-4-oxo-2-tiazolidiml}-propil]-benzoesavat, majd a kapott oldatot 1,0 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 1 atm nyomáson és 25 °C-on hidrogénezzük. Az elméletileg felvehető hidrogéngáz-mennyiség (0,01 mól) 110 perc alatt abszorbeálódik. Ezután a katalizátort kiszüljük, a szűrletet bepároljuk és a visszamaradó olajat 60 g szilikagélen kromatografáljuk, 2 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva. A kromatográfiásan tisztított termék kristályosodik. így végül butilkloridból végzett átkristályosítás után 1,4 g mennyiségben a 118—120 °C olvadáspontú dm szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDCI3): 5 5,14 (1H, m, —CH2—Cfí=) és 5,60 (1H, d, J= 12 Hz, =CH—C—OH). 17. példa 4-[3-{3-[3-(l-Hidroxi-ciklohexil)-propil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-propil]-benzoesav előállítása 45 ml etil-acetátban feloldunk 4,0 g (0,01 mól) 4-[3-{3-[3- -( 1 -hidroxi-dklohexil)-2-propinil]-4-oxo-2-tiazolidinil}-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
