181885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-, tieno- és pirazolo- imidazodiazepin-származékok előállítására
31 181885 32 vad (a termék analitikai tisztaságú mintáját tetrahidrofurán-etanol-elegyből történő átkristályosítással kapjuk). Kitermelés: 0,6 g (81%). 16. példa 1,83 g (5 millimól) 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-3-karbonsav-metilészter, 50 ml metilénklorid és 10 ml jégecet oldatához 2 g cinkport adunk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keveqük, majd a szervetlen anyagot leszűqük és a szűrletet híg vizes ammóniával mossuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-etilacetát-éter-elegyből kristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 8-klór-5,6-dihidro- l-metil-6-fenil-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-3-karbonsav-metilésztert kapunk. Kitermelés: 1,6 g (87%). A termék analitikai tisztaságú mintája etÜacetát-metilénklorid-metanol-elegyből történő átkristályosítás után 234— -236 °C. 17. példa 7,7 g 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-l-metil-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-3-karbonsav-metilészter, 100 ml izobutanol és 20 ml hidrazin elegyét visszafolyató hütő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. A reakcióelegy bepárlása után kapott nyersterméket 250 g szilikagélen kromatografáljuk és 5% etanolt tartalmazó metilénklorid-etanol-eleggyel eluáljuk. A tiszta frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-éter-elegyből kristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 8-klór-6-(2-fluoi-fenil)- l-metil-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-3-karbonsav-hidrazidot kapunk. Op.: 235-237 °C. Kitermelés : 4,6 g (60%). 18. példa 7,4 g 8-klór-5,6-dihidro-l-metil-6-fenil-4H-imidazo[ 1,5-a j[ 1,4]benzodiazepin-3-karbonsav-metilészter, 20 ml hidrazin és 200 ml izobutanol elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A kapott 8-klór-5,6-dihidro-l-metil-6-fenil-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-3-karbonsav-hidrazid 225—230uC-on olvad. Kitermelés: 6,1 g (82%). A termék analitikai tisztaságú mintája etilacetát-metanol-elegyből történő átkristályosítás után 228- -230 °C-on olvad. 19. példa 0,73 g (2 millimól) 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-imidazo[ 1,5-a][l ,4]benzodiazepin-3-karbonsav-metilészter és 20 ml vízmentes dimetilformamíd elegyét —30 °C-ra hűtjük keverés közben nitrogén-atmoszférában. Ezután 0,25 g (2,2 millimól) kálium-tercier butilátot adunk hozzá és 5 percen át keveij'ik, majd 0,3 g (2,1 millimól) metiljodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és metilénklorid között megosztjuk. A metilénkloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. A kapott 8-klór-l,4-dimetil-6-fenil-4H-imidazo[l,5-a][l,4]benzod iazepin-3-karbonsav-metilészter 217—221°C-on olvad. Kitermelés: 0,5 g (66%). A termék analitikai tisztaságú mintája etilacetát-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 220-222 °C•on olvad. 20. példa 0,74 g (2 millimól) 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-4H•imidazo [ 1,5 -a][ 1,4 ]benzodiazepin-3-karbonsav-metilészter és 20 ml dimetilformamíd —30 °C-ra hűtött oldatához 0,25 g (2,2 millimól) kálium-tercier butilátot adunk. A reakcióelegyet 5 percen át nitrogén-atmoszférában 0,32 g (2,26 millimól) metiljodidot adunk és 30 perc alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A, reakcióelegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és metilénklorid között megosztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. A kapott 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-4- metil-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-3-karbonsav-metilészter (kitermelés: 0,45 g /59%/) etilacetát-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 190—191 °C-on olvad. 21. példa 3,4 g (0,01 mól) 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-imidazo[l ,5-a][l ,4]benzodiazepin-3-karboxaldehidet 200 ml etanolban melegítés közben részben feloldunk. Ezután 1,05 g (0,015 mól) hidroxilamin-hidrokloridot és 4 ml trietilamint adunk hozzá és gőzfürdőn az oldódás teljessé válásáig melegítjük. Az oldószert részben ledesztilláljuk és a terméket vizes hígítással kristályosítjuk. A kristályokat összegyűjtjük, etanollal és éterrel mossuk, majd szárítjuk. A k apott 8-klór-l -metil-6-fenil-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4] benzodiazepin-3-karboxaldoxim 280—282 °C-on olvad (bomlás). Kitermelés: 3,1 g (87%). A termék analitikai tisztaságú mintáját etanol-tetrahidrofurán-elegyből való átkristályosítás után kapjuk. 22. példa 2,1 g 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-imidazo[l,5-a][l,4] benzodiazepin-3-karboxaldoximot melegítés közben 100 ml etanol és 100 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk. Az oldatot atmoszférikus nyomáson Raney-nikkel (1 teáskanálnyi) jelenlétében hidrogénezzük 3 órán át. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A kapott 3-aminometil-8-klór-1 -metil-6-fenil-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin (kitermelés: 1,38 g /68%/), analitikai tisztaságú mintája etanol-éter-elegyből való átkristályosítás után 217-219 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
