181883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-származékok előállítására
31 181883 32 3,6-Dimetil-2-(2-propenil)4,4a,5,6,7,8,8a,9- oktahidro4a,8a-transz- lH-pirrolo [2,3-g]izokinolin-4-on előállítása A 9. példában közöltekhez hasonlóan 3-izonitrozo-5-hexen-2-onból és 2-metil-oktahidro-izokinolin-6,8- -dionból 3,6-dimetil-2-(2-pTopenil)4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-4a,8a- transz- ÍH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-ont állítunk elő; op.: 221-223 °C. 10. példa 11. példa 3-Ciklopropil-2,6-dimetil-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-4a,8a-transz-1 H-pirrolo[ 2,3-g] izokinolin-4-on előállítása A 9. példában közöltekhez hasonlóan 1-ciklopropil-2-izonitrozo-l-propanonból és 2-metil-oktahidro-izokinolin-6,8-dionból 3-ciklopropil-2,6-dimetil- 4,4 a, 5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-ont állítunk elő; op.: 258-259 °C (bomlás). 12. példa 2-Benzil-3,6-dimetil4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-4a,8a-transz- lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-on előállítása A 9. példában közöltekhez hasonlóan 3-izonitrozo-4-fenil-2-butanonból és 2-metil-oktahidro-izokinolin-6,8-dionból 2-benzil-3,6-dimetil4,4a,5,6,7,- 8,8a,9-oktahidro4a,8a-transz-lH-pirrolo-[2,3-g]izokinolin-4-ont állítunk elő; op.: 234-235 °C. 13. példa 6-Metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz- lH-pirrolo-[2,3-g]izokinolin-4-on előállítása A 9. példában közöltekhez hasonlóan, azonban cink felhasználása nélkül aminoacetaldehid-dimetilacetálból és 2-metil-oktahidro-izokinolin-6,8-dionból 6-metil4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro4a,8a-transzlH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-ont állítunk elő; op.: 208-210°C. 14. példa 3-Etil-l,2,6-trimetil4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-4a,8a-transz- lH-pirrolo[2r3-g]izokinolin-4-on előállítása 0,984 g (4,0 mmól) 2,6-dimetil-3-etil4,4a,5,6,- 7,8,8a,9-oktáhidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-on 16 24 ml éterrel készített szuszpenzióját tartalmazó lombikban 80 ml folyékony ammóniát kondenzáltatunk. Az elegyhez 0,138 g (6,0 mmól) fémnáthumot adunk, és az elegyet a nátrium teljes mértékű feloldódásáig keverjük. Ezután az elegyhez 1,28 g (9,0 mmól) metiljodid 16 ml éterrel készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet az ammónia elpárolgásáig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez vizet és kloroformot adunk, majd a vizes fázist elválasztjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, sóoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 1,14 g nyers terméket in aktivitási fokú alumíniumoxidon kromatografáljuk. 0,572 g fehér, szilárd terméket kapunk. A kromatográfiásan tisztított szabad bázist éteres sósavoldattal kezelve hidrokloridjává alakítjuk, és a sót etilacetát és etanol elegyéből, majd etanolból kristályosítjuk. Fehér, kristályos anyagként 0,33.g (28%) tiszta 3-etil-l,2,6-trimetil- 4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro4a,8a- transz-ÍH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-on-hidrokloridot kapunk; op.: 241-243°C. Elemzés a C, 6H24N20 • HC1 képlet alapján: számított: C = 64,74%, H = 8,49%, N = 9,44%, cr = 11,94%; talált: C = 64,72%, H = 8,63%, N = 9,29%, cr = 12,03%. 15. példa 1- Benzoil-2,6-dimetil-3-etil-4,4a,5,6,7 ,- 8,8a,9-oktahidro4a,8a-transz- 1H-pirrolo[ 2,3-g]izokinolin-4-on előállítása 492,7 mg (2,0 mmól) 3-etil-2,6-dimetil4,4a,- 5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4- -on 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített -30°C-os szuszpenziójába fecskendő segítségével, 2- 3 perc alatt 1,6 ml 1,5 mólos hexános butillítium-oldatot és (= 2,4 mmól butillítium) adunk. Az oldatot 1 órán át -30 °C-on keverjük, majd az oldathoz 2—3 perc alatt 336 mg (2,4 mmól) benzoilkloridot adunk. A kapott oldatot 1 órán át -25 °C és -35 °C közötti hőmérsékleten, majd fél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 30 ml jeges vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, sóoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A kapott 0,9 g nyers terméket kromatográfiásan tisztítjuk; adszorbensként száraz szilikagél-oszlopot, eluálószerként pedig kloroform, vizes metanol és ecetsav oldatát használjuk fel. Az eluátumfrakciókat ammóniumhidroxiddal kezeljük, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. Szilárd anyagként l-benzoil-2,6-dimetil-3-etil4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-ont kapunk, amit tisztítás céljából ciklohexánból átkristályosítunk. A tiszta tennék 144-146 °C-on olvad. Elemzés a C22H26N202 képlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
