181883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-származékok előállítására

33

181883

34

számított: Ç = 75,40%, H = 7,48%,

N = 7,99%;

talált: C =75,63%, H =7,79%,

N = 8,01%.

A 15. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket. A vegyületeket 4a,8a-transz-izomerekként különítjük el.

2.6- Dimetil-3-etil4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-onből és benzilkloridból 1 -benzil-2,6-dimetil-3-etil- 4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-ont állítunk elő.

2.6- Dimetil-3-etil4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-onból

és 1-trimetU-acetilkloridból 2,6-dimetil-3-etil-l-(2,2-dimetil-l-oxo-propil)4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-ont állítunk elő; op.: 110—112 °C.

2-Metil-3-etil-6-(2-fenil-etil)4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-onból és metiljodidból 3-etil-1,2- -dimetil-6-(2-fenil-etil)4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro4a,8a-transz-1 H-pirrolo[ 2,3-g]izokinolin-4-ont állítunk elő; op.: 180-181 °C.

16. példa

3-Etil-2-metil-6-(2-propenil)4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro4a,8a-transz- lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-on előállítása

0,470 mg (2,03 mmól) 3-etil-2-metil4,4a,5,6,7,- 8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-on,

0,5 g (4,13 mmól) allilbromid, 0,85 g (6,16 mmól) káliumkarbonát és 35 ml açeton elegyét 2 ólán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a kapott 0,53 g maradékot III aktivitási fokú alumíniumoxidon kromatografáljuk. 0,40 g terméket kapunk, amit éteres sósavoldattal hidrokloridjává alakítunk. A sót etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Fehér, szilárd anyagként 3-etil-2-metil-6-(2-propenil)- 4,4a,5,6,7,8,- 8 a, 9-oktahidro-4a,8a-transz- lH-pirrolof 2,3-g]izokinolin4-on-hidrokloridot kapunk; op.: 214—217 °C. Elemzés a Ci 7H24N2O • HC1 • 0,5 H20 képlet alapján:

számított: C

= 64,24%,

H

= 8,25%,

N

= 8,81%,

cr

= 11,15%;

talált: C

= 64,50%,

H

= 8,48%,

N

= 8,96%,

Cl= 11,37%.

16a—dd. példa

A 16. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt vegyületeket az R2 és R3 helyén megfelelően szubsztituált 4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-on-származékokból és a megfeleld halogenidekből. Minden

egyes termék spektroszkópiai adatai alátámasztják a várt szerkezetet. A 2. táblázatban megadott jelzésnek megfelelően vagy a szabad bázis, vagy a sósavas só olvadáspontját tüntettük fel. A termékeket 4a,8a-transz-izomerek formájában különítettük el. A reakciómenetet a 8. reakcióvázlat szemlélteti.

17. példa

3-Etil-2-metil-6-(2-hidroxi-2-fenil-etil)- 4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro4a,8a-transz-1 H-pirrolo[ 2,3-g]izokinolin- 4 on előállítása

0,83 g (3,58 mmól) 3-etil-2-metil4,4a,5,6,7,8,- 8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-on,

0,51 g (4,22 mmól) sztiriloxid és 25 ml metanol elegyét 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot III aktivitási fokú alumíniumoxidon kromatografáljuk. 0,69 g nyers terméket kapunk, amit etilacetát és etanol elegyéből átkristályosítunk. Fehér, szilárd anyagként 0,195 g

3-etil-2-metil-6-(2-hidroxi-2-fenil-etil)4,4a,5,6,7,8,- 8a,9-oktahidro-4a ,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-ont kapunk; op.: 218,5-220 °C,

Elemzés a C22H28N2O2 képlet alapján:

számított:

C

= 74,97%,

H = 8,01%,

N

= 7,95%,

talált:

C

= 74,87%,

H = 7,92%,

N

= 7,95%.

17a—17f. példa

A 17. példában ismertetett módszerrel a 9. reakcióvázlat szerint állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt vegyületeket 3-etil-2-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-lH-pirrolo(2,3-g]izokinolin-4-onból és a megfelelő epoxidokból. Minden egyes termék spektroszkópiai adatai alátámasztják a várt szerkezetet. A

3. táblázatban megadott jelzésnek megfelelően vagy a szabad bázis, vagy a sósavas só olvadáspontját tüntettük fel. A termékeket 4a,8a-transz-izomerek formájában különítettük el. Az R5 jelentését lásd a

9. reakcióvázlatban.

18. példa

Racém-3-etil-2,6-dimetil4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro4a,8a-transz- lH-pirroIo [2,3-g]izokinolin-4-on rezolválása

1,20 g racém szabad bázist (a 4. példa szerint előállított termék) metanolban oldunk, és az oldathoz 0,74 g D-(+)-borkősav metanolos oldatát adjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a terméket metanolból kétszer átkristályosítjuk. A kristályos D-(+)-tartarátot a bázis felszabadítása érdekében ammóniumhidroxiddal kezeljük, majd a kapott szabad bázist vízmentes éteres sósavoldattal kezelve hidrokloridjává alakítjuk. Etanolból végzett kétszeri átkristályosítás, majd 80°C-on, 0,005 Hgmm nyomáson

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17