181875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2aminotiazol-4-il) -2-alkoximino-acetamido]- 3-(5-oxo-6-hidroxi-45- dihidro- 124-tiazin-3-il tiometil)-cef-3-em-4- Karbonsav-származékok elóállítására
9 181875 7-[2-(2-arninotiazol4-il)-2-hidroxi-iminoaceiami do]-7-metoxi-3-(4-etil-5-oxo-6-hidroxi4,5 - -dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4- -kar bonsav, 7-[2-(2-aminotiazol4-il)-2-etoxi-iminoacetamido]-7-metoxi-3-(4-izopropil-5-oxo-6-hidroxi-4.5- dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-propoxi-iminoacetamido]-7-metoxi-3-(4-izopropil-5-oxo-6-hidroxi-4.5- dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol4-il-2-izobutoxi-iminoacetamido]-7-metoxi-3-(4-metil-5-oxo-6-hidroxi4,5- -dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4- -karbonsav, és az eddig ismertetett összes 7-metoxi cefalosporin vegyidet megfelelő lítium-, kálium- és nátriumsói. Előnyös, biológiailag aktív vegyületek például a következők: 7-[2-(2-aminotiazol4-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-(4-etil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro--l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol4-il)-2-hidroxi-iminoacetami do]-3-(4-me til-5 -oxo-6-hi droxi4,5 -dihi dro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol4-il)-2-etoxi-iminoacetamido]-3-(4-metil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-i]tio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol4-il)-2-hidroxi-iminoacet-amido]-3-(4-etíl-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro--l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol4-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-(4-izopropil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-propoxi-iminoacetamido]-3-(4-n-butil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-(4-metil-5-oxo-6-hidroxi4-5-dihidro-1,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4-kar bonsav, 7-[2-(2-aminotiazol4-il)-2-izobutoxi-iminoacetamido)-3-(4-metil-5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem-4-karbonsav, 7-[2-(2-aminotiazol4-il)-2-hidroxi-iminoacetamido]-3-(4-n-butil-5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-1 )2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefém4-karbonsav. A jelen találmány szerinti cefalosporin-vegyületek egy előnyös csoportját az olyan I általános képletű vegyületek alkotják, amelyeknek a képletében R2 jelentése metílcsoport vagy etilcsoport; legelőnyösebbek azok a vegyületek, ahol R2 jelentése metilcsoport Az I általános képletű vegyületek további előnyös csoporlját az olyan vegyületek alkotják, amelyeknek képletében R1 jelentése metílcsoport. Az új cefalosporin karbonsavak melegvérű emlős állatok fertőzéses megbetegedései elleni küzdelemben hasznosak ha nem toxikus mennyiségben (körülbelül 10-500 mg/testsúly kg), parenteráiisan alkalmazzuk. Az alkalmazott mennyiség függ az adagolás módjától, mely jól ismert a cefalosporin antibiotikumok alkalmazásával foglalkozó közleményekből. Az adagolás mértékét bizonyos faktorok, például a szóban forgó fertőző betegség természete és súlyossága, az adagolás időtartama és gyakorisága, a beteg általános állapota és hasonlók szerint határozzuk meg. A vegyületek felhasználhatók orális vagy parenterálic alkalmazás esetén, tisztán vagy más anyagokkal alkotott keverék formájában adagolva. A gyógyszerészeti készítmények lehetnek 0,01-99% I általános képletű vegyületet tartalmazó keverékek, melyeknél a szilárd vagy folyékony, gyógyászatiig elfogadható hordozóban ezek a vegyületek oldott, szuszpendált vagy diszpergált állapotban vannak. Ezek a készítmények a hatóanyagot egységnyi mennyiségben is tartalmazhatják. Szilárd készítmény lehet tabletta, por, száraz szirup, pirula, granulátum, kapszula, kúp és hasonló szilárd preparátum. Folyékony készítmény lehet injekció, kenőcs, diszperzió, inhalálásra alkalmas készítmény, szuszpenzió, oldat, emulzió, szirup vagy elixir. Ezek illatosíthatok és színezhetők, tabletták, granulátumok és kapszulák egy külső réteggel bevonhatók. Szokásos hígítószerek (például keményítő, répavagy nádcukor, laktóz, kálciumkarbonát, kaolin): töltőanyagok (például laktóz, cukor, só, glicin, keményítő, kálciumkarbonát, kálciumfoszfát, kaolin, bentonit, talkum, szorbit): kötőanyagok (például keményítő, akáciagumi, zselatin, glukóz, nátriumalginát, tragant, karboximetilcellulóz, szirup, szorbit, polivinilpirrolidon); szétesést elősegítő anyagok (például keményítő, agar, karbonátok, nátriumlaurilszulfát); kenőanyagok (például szterinsav, talkum, paraffin, borsav, szilíciumdioxid, nátriumbenzoát, polietilénglikol, kakaóvaj, magnéziumsztearát); emulgeálószerek (például lecitin, szorbitan-monooleát, akáciagumi); szuszpendálószerek (például szorbit, metilcellulóz, glukóz vagy cukor-szirup, zselatin, hidroxietilcellulóz, karboximetilcellulóz, alumíniumsztearát-gél, hidrogénezett zsírok); oldószerek (például víz, puffer, földimogyoró olaj, szézám-olaj, metiloleát)-. tartósítószerek (például metil vagy etil p-hidroxibenzoát, szorbinsav)-. ételszínezőszerek, aromás anyagok, oldószerek, pufferek, stabilizálószerek, fájdalomcsillapító szerek, diszpergálószerek, nedvesítőszerek, antioxidánsok és hasonlók, ha a vegyietekre nem gyakorolnak ártalmas hatást, a készítmények előállításakor, a szakemberek által ismert eljárások alkalmazásával felhasználhatók. Mivel a só formájú vegyületek vízben oldódnak, ezekből könnyen előállíthatok az intravénás, intramusculáris és subcutan injekciók számára alkalmas oldatok. A szóban forgó vegyületeket valamely vizes vagy olajos oldószerben való feloldás után, az injek.10 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
