181868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol- származékok előállítására
17 181868 18 I. táblázat la általános képletű vegyületek Példa sorszáma X Y Ri R4 n Olvadáspont °C-ban 19 4—F 4—F-CF2CHF2 ch3-Ó 100 -101,5 20 4—F 4—F-cf2chf2-ch2ch3 0 74 - 75 21 4—F 4—F-CF2CHF2-ch2ch2ch3 0 102,5-104 22 4—F 4—F-CF2CHF2-ch2ch=ch2 0 89,5- 91,5 23 4—F 4—F-cf2chf2-ch2ch3 2 135,5-137 24 4—F 4—F-cf2chf2-CH2CH2CH3 2 123 -124,5 25 4—F 4—F-cf2chf2-ch2ch2ch2ch3 2 69,5- 71 26 4—F 4—F-cf2chf2-ch2ch=ch2 2 89,5- 91 27 4-F 4—F-cf2chf2 -CH2CH2N(CHj)2 2 105 -107,5 28 4—F 4—F —cf3-ch3 0 132 -134 29 4—F 4—F-cf3-ch3 2 159 -160 30 4-CH3O 4-CH3O-cf3-ch3 2 161 -162 31 4-CH3O 4-CH3O-cf2ch2f-ch3 2 144,5—145 32 H H-cf2chf2-so2ch3 0 167 -168 33 H H-cf2chf2-ch2och2ch2och3 0 63 - 63,5 34 H H-cf2chf2 —C(0)C 6 Hs 0 125 -127 Ha zselatinkapszulát alkalmazunk, akkor a kapszula a hatóanyag mellett por alakú hordozóanyagot, például laktózt, szacharózt, mannitot, keményítőt, cellulóz-származékokat, magnézium-sztearátot és/ /vagy sztearinsavat tartalmaz. Hasonló anyagokat használhatunk sajtolt tabletták készítéséhez is. Mind a tabletták, mind a kapszulák elkészíthetők nyújtott hatóanyagleadású termékekként annak biztosítása céljából, hogy a hatóanyag leadása néhány órán át folyamatos legyen. A sajtolt tabletták el lehetnek látva cukorbevonattal vagy filmbevonattal esetleges kellemetlen íz maszkírozása és a tablettának a légkör káros hatásától való megvédése céljából, illetve el lehetnek látva olyan bevonattal, amely lehetővé teszi a szelektív szétesést a gasztrointesztinális traktusban. A folyékony dózisformák tartalmazhatnak színezékeket és ízesítőszereket abból a célból, hogy fogyasztásuk a beteg számára kellemesebb legyen. Parenterális oldatok készítéséhez általában hordozóanyagként vizet, egy alkalmas olajat, konyhasóoldatot, vizes dextróz- vagy glükóz-oldatot, illetve ezekkel rokon cukrok oldatát, továbbá gükolokat, például propilénglikolt vagy pohetilénglikolt használhatunk. A parenterális beadásra alkalmas oldatok előnyösen a hatóanyagot vízoldható só formájában tartalmazzák, továbbá tartalmaznak stabilizáló ágenseket és szükséges esetben pufferoló anyagokat. Stabilizáló ágensként célszerű antioxidánsok, például nátrium-hidrogén-szulfit, nátrium-szulfit vagy aszkorbinsav, illetve ezek kombinációi alkalmazása. Hasznosíthatjuk továbbá a citromsavat és sóit, valamint az etiléndiamin-tetraecetsav nátriumsóit. A parenterális beadásra alkalmas oldatok tartalmazhatnak továbbá konzerválószereket, például benzalkónium-kloridot, metil- és/vagy propil-parabént és klór-butanolt. A találmány szerinti gyógyászati készítményhez alkalmazható gyógyászati hordozóanyagokkal kapcsolatos általános kézikönyv Martin, E. W. „Remington’s Pharmaceutical Sciences” című könyve. A hasznosítható gyógyászati készítményekre az alábbi konkrét receptúrákat adjuk meg példaképpen. 30 Kapszula Nagyszámú kapszula készíthető úgy, hogy szokásos kétrészes kemény zselatinkapszulákba egyenként 35 50 mg porított hatóanyagot, 110 mg laktózt, 32 mg talkumot és 8 mg magnézium-sztearátot töltünk. Kapszula 40 A hatóanyag szójababolajjal alkotott keverékét kényszerlöketű szivattyúval zselatinba injektáljuk, amikor is 50 mg hatóanyagot tartalmazó lágy zselatinkapszulákat kapunk. A kapszulákat ezután petrol- 45 éterrel mossuk és végül szárítjuk. Tabletta 5° Nagyszámú tablettát készíthetünk hagyományos módon úgy, hogy a dózisegység 50 mg hatóanyagot, 7 mg etil-cellulózt, 0,2 mg kolloid szilícium-dioxidot, 7 mg magnézium-sztearátot, 11 mg mikrokristályos cellulózt, 11 mg kukoricakeményítőt és 98,8 mg lak- 55 tózt tartalmazzon. Alkalmas bevonatot is felvihetünk abból a célból, hogy növeljük a kellemes ízérzetet vagy késleltessük az abszorpciót. 60 Injektálható oldat Injektálásra alkalmas parenterális készítményt állíthatunk úgy elő, hogy 1,5 súly% hatóanyagot J0 térfogat% propilénglikollal és vízzel keverünk össze, 65 majd a kapott oldatot végül szűréssel sterilizáljuk. 9
