181861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 19-es helyzetben oxigént tartalmazó csoportot viselő pregnán-származékok előállítására
25 181861 26 folytatjuk. Ezután a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott nyers 19,21 -dihídroxi-3-metoxi-pregna-3,5 -dién-20-on-diacetát 6 ml, 0,2 ml vizet tartalmazó acetonnal készített szuszpenzióját jég-víz-fürdőben lehűtjük, 320 mg N-bróm-szukcinimiddel kezeljük és 30 percen át keverjük. Ezután az elegyet 7,8 ml dimetil-formamiddal, 502 mg lítium-karbonáttal és 484 mg lítium-bromiddal kezeljük, 30 percen át keverés közben 130 °C hőmérsékleten melegítjük, lehűtjük, vízzel felhígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-hidrogén-karbonát- és nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, hexán és etil-acetát 3 :1 arányú elegyével eluáljuk. így 19,21-dihdroxi-pregna-4,6-dién-3,20-dion-diacetátot kapunk, amely metilén-kloridból és etil-éterből végzett átkristályosítás után 152—154 ^C-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, amely képletben R1 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése a-térhelyzetű rövidszénláncú alkanoil-merkapto-csoport, vagy R1 és R2 együtt egy szén-szén kötést jelent, R3 jelentése szabad vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal éterezett vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal észterezett hidroxi-metil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1 -6 szénatomszámú alkanoil- vagy benzoilcsoport, a 19-es helyzetben oxigéntartalmú csoportot viselő pregnán-származékok, továbbá ezek megfelelő 1.2- dehidro-származékai előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely I általános képletű vegyület megfelelő, védett 3- és/vagy 20-oxo-csoporto(ka)t tartalmazó származékáról az oxocsoport(ok) szabaddá tételére hidrolízissel eltávolítjuk a védőcsoporto(ka)t: vagy b) valamely, az oldalláncot 17a-térhelyzetben tartalmazó, II általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely enolizálószerrrel kezelünk; vagy c) valamely megfelelő, III általános képletű 17-karbaldehid-származékban, ahol R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti, és R jelentése hidrogénatom, a karbaldehidcsoportot, adott esetben a hidroxil- és/vagy oxocsoport átmeneti megvédésével, formaldehid-dimetilmerkaptál-S-oxiddal és egy szerves alkálifémvegyülettel való reakció, s ezt követő hidrolízis útján 2-hidroxi-acetil-oldallánccá alakítjuk; vagy d) olyan I általános képletű vegyületek, ahol R1 és R2 együtt egy szén-szén-kötést jelent, valamint ezek 1,2-dehidro-származékai előállítására valamely megfelelő, 6,7-telített IV általános képletű vegyületet, ahol R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, illetve ennek 1,2-dehidro-származékát, vagy az 1.2- telített analógonjának 3-enol-éterét a 6,7-helyzetben és adott esetben ezzel egyidejűleg az 1,2-helyzetben dehidrogénező szerrel dehidrogénezzük, amikor is a molekulában adott esetben jelenlevő étercsoport ugyancsak lehasad; vagy e) olyan I általános képletű vegyületek, ahol R1 és R2 együtt egy szén-szén-kötést jelent, R3 jelenése rövidszénláncú alkanoil-oxi-metil-csoport és R4 jelentése 1-6 szénatomszámú alkanoilcsoport vagy benzoücsoport, előállítására valamely megfelelő V ;iltalános képletű 6)3,19-epoxidot, ahol R4 jelentése a fenti, valamely rövidszénláncú alkán-karbonsavból leszármaztatható acilezőszerrel, vízmentes közegben, valamely erősen savas jellegű katalizátor jelenlétében reagáltatunk; f) olyan I általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése a-térhelyzetű rövidszénláncú alkanoil-merkapto-csoport, R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, előállítására, valamely olyan I általános képletű vegyületet, ahol R1 és R‘ együtt egy szén-szén-kötést jelent, valamely rövidszénláncú alkán-tiokarbonsawal reagáltatunk, és kívánt esetben valamely, a fentiekben leírt bármely módon kapott termék R3 és/vagy —OR4 csoportjában jelenlevő, észterezett hidroxilcsoportot hidrolízis útján szabaddá teszünk, vagy egy szabad hidroxilcsoportot észterezünk, és/vagy kívánt esetben a kapott I általáros képletű, 1,2-telített végterméket az 1,2-helyzetben dehidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1978. V. 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási rródja, azzal jellemezve, hogy a) valamely I általános képletű megfelelő, védett 3- és/vagy 20-oxo-csoporto(ka)t tartalmazó származékáról az oxocsoport(ok) szabaddá tételére hidro- 1 zissel eltávolítjuk a védőcsoporto(ka)t, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek, ahol R1 és R2 együtt egy szén-szén-kötést jelent, valamint ezek 1,2-dehidro-származékai előállítására valamely megfelelő, 6,7-telített IV általános képletű, ahol R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, vegyületet, illetve ennek 1,2-dehidro-származékát, vagy 1,2-telített analógonjának 3-enol-éterét a 6,7-helyzetben és adott esetben ezzel egyidejűleg az 1,2-helyzetben is dehidrogénező szerrel dehidrogénezzük, b mikor is a molekulában adott esetben jelenlevő 2-étercsoport ugyancsak lehasad, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése a-térhelyzetű rövidszénláncú alkanoil-merkapto-csoport, R3 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti, előállítására valamely olyan I általános képletű, ahol R1 és R2 együtt egy szén-szén-kötést jelent, vegyületet valamely rövidszénláncú alkán-tiokarbonsawal reagáltat ink és kívánt esetben valamely kapott végtermék R3 é;/vagy -OR4 csoportjában jelenlevő észterezett hidroxilcsoportot hidrolízis útján szabad állapotba hozunk, vagy egy szabad hidroxilcsoportot észterez ink, és/vagy kívánt esetben valamely kapott I általános képletű, 1,2-telített végterméket az 1,2-helyzetben dehidrogénező szerrel dehidrogénezünk. (Elsőbbsége: 1977. V. 31.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítósi módja, azzal jellemezve, hogy enolizálószerként valamely erős bázist használunk. (Elsőbbsége: 1978 V. 30.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
