181861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 19-es helyzetben oxigént tartalmazó csoportot viselő pregnán-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 181861 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. V. 30. (Cl-1833) Luxemburgi elsőbbsége: Nemzetközi osztályozás: NSZO3: C 07 J 5/00, r 07 J 31/00 1977. V. 31. (77457 sz.) ’ ■ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983. II. 28. Megjelent: 1985. VII. 31. Tsiá!r^w^s. Isim jir Feltaláló: Szabadalmas: Dr. Biollaz Michel vegyész, Riehen, Svájc Ciba-Geigy AG., Bázel, Svájc Eljárás a 19-es helyzetben oxigént tartalmazó csoportot viselő pregnán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás részben ismert, részben új I általános képletű, ahol R1 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése ú-térhelyzetű rövidszénláncú alka- 5 noil-merkapto-csoport, vagy R1 és R2 együtt egy szén-szén-kötést jelent, R3 jelentése szabad állapotban levő, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal éteresített vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal ész-10 terezett hidroxi-metil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomszámú alkanoilcsoport, vagy benzoilcsoport, pregnán-származékok és ezek 1,2-dehidro-származékai előállítására. A talál- 15 mány tárgya továbbá eljárás az ezeket a hatóanyagokat tartalmazó készítményeknek az előállítására, amelyek terápiás alkalmazása melegvérűeken, különösen emberen nagy jelentőségű. A találmány szerint előállítható gyógyszerkészít- 20 mények kitűnnek előnyös biológiai sajátságaikkal Különösen erős aldoszteron-antagonista hatást fejtenek ki, amennyiben az aldoszteron által előidézett túlságosan nagy mértékű nátrium-retenciót és kálium-kiválasztást csökkentik. Ezért kálium-visszatartó 25 diuretikumként (vizelethajtószerként) fontos gyógyászati szerepük lehet olyan betegek kezelésében, akiknél az ásványi sók és a víz egyensúlya felborul. Olyan betegségek például a szívelégtelenség, a káliumhiányból eredő ritmuszavarok, cor pulmo- 30 2 nale, máj zsugorodás, ascites, diabetes mellitus és hipertónia. Aldoszteron-antagonista hatású szteroidokként eddig a spiroxán-származékok voltak ismertek [vesd össze például Fieser és Fieser: Steroids, 708. oldal (Reinhold Publ. Corp., New York); továbbá az 1 041 534 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás], továbbá ismertek analóg módon ható megfelelő 17/J-hidroxi-21 -karbonsavak és ezek sói (vesd össze például a 3 849 404 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírással). A gyógyászatban eddig alkalmazott, ilyen hatású vegyületeknek az volt a hátránya, hogy mindig volt valamilyen, nemre specifikus (fajlagos) hatásuk, amely a szokásos, hosszantartó kezelés során előbb vagy utóbb zavarokhoz vezetett. Különösen hátrányosak azok a zavarok, amelyek az ismert aldoszteron-antagonista készítmények antiandrogén hatásából erednek. Ugyancsak általánosan ismert tény, hogy a 21- -lűdroxi-pregn-4-én-3,20-dion (dezoxi-kortikoszteron), valamint ennek a 21-es helyzetben észterezett származékai, amelyek valamennyien a találmány szerinti vegyületekkel analóg alapvázat tartalmaznak (lúdroxi-acetil-oldal láncot viselő 4,5-telítetlen 3- -ketonok), az aldoszteronhoz hasonló élettani hatást mutatnak, azaz különösen nátrium-retenciót és kálium-ürítést eredményeznek. Maga az aldoszteron is tartalmazza az említett jellemző szerkezeti elemeket. Hasonló jellegű élettani hatásokat állapítottak meg a 181861
