181857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-acil-N-(szubsztituákt)-alkil-aminolakánsavak előállítására
17 181857 18 aminok, mint piridin, trietilamin, etildiizopropilamin. Abban az esetben, ha a II általános képletű vegyületek előállítása olyan X általános képletű aminosavakból történik, melyek karboxilcsoportja védett, akkor a védőcsoportot célszerűen csak a II általános képletű közbenső terméknek a III általános képletű acilszármazékkal végzett reakciója után hasítjuk le az I általános képletű végtermék képződése közben. A II általános képletű vegyületeket továbbá a XI általános képletű — mely képletben n, R2, R3, R4 és A jelentése a fent megadott - funkcionális aminoalkánsav-származékok szolvolízisével is elő lehet állítani szakember számára ismert módon. Ennek célszerű módjait a d) eljárás-változat alatt írjuk le. A II általános képletű kiindulási anyagok előállíthatok továbbá XII általános képletű — mely képletben R2, R3, R4 és n jelentése a fent megadott — laktámok önmagában ismert szolvolízise útján is. A szolvolízis a XII általános képletű vegyületek 80-110 °C hőmérsékleten, vizes vagy vizes-alkoholos alkálifémhidroxid (például nátriumhidroxid) oldattal végzett hevítése útján hidrolízisként, a XII általános képletű vegyületek ásványi savak, mint kénsav jelenlétében, alkoholokkal, mint metanollal, etanoM végzett forralása útján alkoholízisként végezhető el. A II általános képletű kiindulási anyagok alternatív módon XIII általános képletű iminoalkánsavak vagy XIV általános képletű alkilidénaminoalkánsavak — mely képletekben R2, R3, R4 és n jelentése a fenti és R12 jelentése hidrogénatom, aÚcilcsoport, vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport és R13 jelentése alkil-, alkinil- vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport, vagy adott esetben szubsztituált fenilalkilcsoport, vagy R12 és R13 a szomszédos szénatomok bevonásával cikloalkilcsoportot képeznek - hidrogénezésével is előállíthatok a karboxilcsoport védelme mellett, önmagában ismert módon. A hidrogénezés például Raney-nikkellel 1—250atm hidrogénnyomáson, szobahőmérsékleten, abszolút etanolban történik. A XIII általános képletű savak úgy állíthatók elő, hogy IX általános képletű aminokat XV általános képletű oxosavészterekkel — mely képletben n jelentése a fenti és R14 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport — reagáltatunk. A XIV általános képletű savak adott esetben védett karboxilcsoportú X általános képletű aminosavak XVI általános képletű - mely képletben R12 és R13 jelentése a fenti - oxovegyületekkel végzett reagáltatása útján nyerhetők. A b) eljárásváltozat szerinti hidrogénezés szakember számára ismert módszerekkel történik. így a IV általános képletű N-szubsztituált acilaminoalkénsavakat hidrogénnel valamely átmeneti fém- vagy nemesfémkatalizátor jelenlétében, vagy a megfelelő oxidok vagy komplexek jelenlétében iners oldószerekben hidrogénezzük. Alkalmas fémek e célra a platina, palládium, iridium, ródium. A hidrogénezési eljárásról áttekintést a Kirk-Othmer 11. 1., 418-462. old.; Ullmann 10. k., 109-114., 541-555. old.; 14. k. 630-649 old. alatti leírások nyújtanak. Az adott esetben jelenlevő védőcsoport lehasítása a szokásos módon történik. A IV általános képletű N-szubsztituált acilamino alkénsavak például a XVII általános képletű - mely képletben R14 és n jelentése a megadott és R15 jelentése halogénatom, előnyösen brómatom — halogénalkénsavészterekből valamely IX általános képletű aminnal végzett aminezéssel, valamely III általános képletű acilszármazékkal végzett acilezéssel és adott esetben ezt követő elszappanosítással állíthatók elő. Az eljárás önmagában ismert módon, például a J. Heterocycl. Chem. 8. k., 21. old., 1971 alatt leírt halogénezéssel és aminezéssel és a jelen bejelentésben leírt acilezéssel és elszappanosítással történik. Az V általános képletű acilaminoalkánsavak megfelelő alkilezése [a c) eljárásváltozat] önmagában ismert módon történik. így például az V általános képletű vegyületeket alkalmas iners, vízmentes oldószerben, mint benzolban, toluolban, xilolban, tetrahidrofuránban, dimetilglikolban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban valamely alkálifémhidriddel vagy -amiddal, mint nátriumhidriddel vagy -amiddal deprotonozunk, majd a VI általános képletű — mely képletben R10 jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, alkilszulfoniloxi- vagy benzolszulfoniloxicsoport, mint meziloxi- vagy p-tolilszulfoniloxi-csoport - hidrokarbilszármazékkal kezelünk. Dimetilszulfoxid használata esetén deprotonozó szerként káliumhidroxidot is használhatunk [lásd Isele és Lüttringhaus, Synthesis, 266. old., 1971]. A VIII általános képletű halogénalkánsavak és XII általános képletű laktámok ismert vegyületek, és analóg eljárásokkal állíthatók elő. így például a VIII általános képletű halogénalkánsavak a megfelelő laktonok szolvolízise, mint hidrolízise vagy alkoholízise és ezt követő halogénezése útján nyerhetők, illetve a XII általános képletű laktámok a megfelelő N-szubsztituált laktámok N-hidrokarbilezésével. A d) eljárásváhozat szerinti szolvolízis szakember számára ismert eljárással történik. Funkcionális savszármazékként ezzel kapcsolatosan olyan származékot értünk, melynek A funkcionális csoportja szolvolízissel a szabad karboxilcsoporttá alakítható át. Tipikus ilyen savszármazékok, például az olyanok, melyekben A jelentése —CN-csoport vagy — csoport, amelyben X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy szubsztituált nitrogénatom, különösen imino-, alkiliminovagy hidroxiiminocsoport és Y jelentése hidroxilcsoport, vagy valamely egyértékű, eliminálható elektrofil csoport, különösen szabad vagy szubsztituált aminocsoport, előnyösen monoalkil- vagy dialkil- vagy acilaminocsoport, hidroxiamino- vagy hidrazinocsoport, hidrazobenzolcsoport, 2-hidroxietilamino-, morfolinovagy piperidinocsoport, szabad vagy szubsztituált merkaptocsoport, előnyösen alkiltiocsoport, szubsztituált hidroxicsoport, előnyösen alkoxicsoport, azidocsoport, klór- vagy brómatom, mimellett abban az esetben, ha X jelentése oxigénatom akkor Y jelentése nem hidroxilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
