181857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-acil-N-(szubsztituákt)-alkil-aminolakánsavak előállítására
181857 16 kát, vitaminokat, aminosavakat, zsírsavkeverékeket stb. is. Az I általános képletű vegyületek a találmány szerinti eljárással oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely II általános képletű - mely képletben R2, R3, R4 és n jelentése a fenti — szubsztituált aminoalkánsavat, adott esetben a karboxilcsoport védelme mellett, egy III általános képletű - mely képletben R® jelentése valamely kilépő csoport, előnyösen halogénatom, vagy R1 -CO—0— általános képletű csoport és R1 jelentése a fenti — acilszármazékkal acilezünk, majd a kapott vegyületet adott esetben sójává alakítjuk át, vagy b) valamely IV általános képletű — mely képletben R1, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti - N-szubsztituált acilaminoalkénsavat, adott esetben a karboxilcsoport védelme mellett, hidrogénezünk, majd a kapott vegyületet adott esetben sójává alakítjuk át, vagy c) valamely V általános képletű — mely képletben R1 és n jelentése a fenti és R9 jelentése hidrogénatom vagy valamely alkálifém vagy alkáliföldfém fématomja — acilaminoalkánsavat, adott esetben a karboxilcsoport védelme mellett, egy VI általános képletű — mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti és R10 jelentése valamely kilépő csoport, előnyösen halogénatom-származékkal reagáltatunk, majd a kapott vegyületet adott esetben sójává alakítjuk át, vagy d) valamely VII általános képletű — mely képletben R1, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti és A jelentése karboxilcsoport funkcionális származéka — funkcionális N-acil-N-szubsztituált-alkil-aminoalkánsav-származékot szolvolizálunk, majd a kapott vegyületet adott esetben sójává alakítjuk át. Abban az esetben, ha védett karboxilcsoportú II általános képletű szubsztituált aminoalkánsavat reagáltatunk, akkor olyanokat alkalmazunk, amelyek nem reagálnak a III általános képletű acilszármazékokkal. Ilyen alkalmas vegyületek például szervetlen vagy szerves bázisok sói, mint alkálifém- vagy alkáliföldfém-sók, tercier bázisok (például trietil-amin, piridin) sói, kvaterner bázisok sói, vagy alkanolok vagy fenalkanolok észterei, mint metil-, propil-, butil-, benzil- vagy fenetil-észterei. A III általános képletű acilszármazékok R® kilépő csoportja alatt például halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot, hidroxilcsoportot, alkilszulfoniloxi- vagy benzolszulfoniloxicsoportot, mint meziloxi- vagy p-toluolszulfoniloxi-csoportot, alkoxicsoportot, előnyösen metoxi- vagy etoxicsoportot, alkilmerkaptocsoportot, mint metilmerkaptovagy etilmerkaptocsoportot értünk. A II általános képletű szubsztituált aminoalkánsavak reakcióját III általános képletű acilszármazékokkal önmagában ismert eljárás szerint végezzük. A reakciót alkalmas oldószerben, mint vízben vagy szénhidrogénben, például benzolban, toluolban, xilolban vagy éterben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, 1,2-dimetoxietánban vagy ketonban, például etilmetilketonban vagy amidban, például dimetilformamidban vagy szulfoxidban, például dimetilszulfoxidban hatjjuk végre. Ha R8 jelen15 tése kilépő halogéncsoport, akkor az acilezést valamely savmegkötőszer (protonakceptor) jelenlétében hajtjuk végre. Ilyen savmegkötőszerként alkalmasak alkálifémhidroxidok, mint nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy alkálifémkarbonátok, mint nátriumkarbonát, ká’iumkarbonát vagy tercier aminok, mint piridin, trietilamin, etildiizopropilamin. Abban az esetben, ha a III általános képletű acilszármazékok savanhidridek, vagyis R® jelentése valamely R1 -CO-O-csoport, akkor elegendő a II és III általános képletű vegyületek valamely iners oldószerben végzett melegítése. A reakcióhőmérséklet tág határok között, például —20 és +100 °C között változtatható, előnyös a szobahőmérséklet (10—30 °C) alkalmazása. Ha a II általános képletű vegyületeket a karboxilcsoport védelme mellett acilezzük, akkor acilezés után a védőcsoportot a szokásos módon újra lehasítjuk. Ha védőcsoportként sókat alkalmazunk, akkor a nyert I általános képletű sav felszabadítása valamely alkalmas ásványi savval, mint sósavval, kénsavval stb. történik. Abban az esetben, ha védőcsoportként észtercsoportot használunk, akkor az acilezés után a reakciótermék I általános képletű vegyületté történő elszappanosítása következik. Az elszappanosítási előnyösen alkoholos (például etanolos) alkálifémhidroxid (például káliumhidroxid) oldattal, szobahőmérsékleten, adott esetben valamely iners hígítószer, mind dioxán vagy benzol jelenlétében végezzük. A II általános képletű vegyületek kiindulási anyagait különböző, önmagukban ismert eljárásokkal állítjuk elő. így nyerhetők a VIII általános képletű halogénalkánsavakból, — adott esetben a karboxilcsoport észtercsoport-alakban történő védelme mellett — oly módon, hogy azokat valamely IX általános képletű - mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti és R11 jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom — primer aminnal reagáltatjuk. A reakciót célszerűen valamely iners oldószer, például benzol, ciklohexán, dietiléter jelenlétében, valamely proton-akceptor hozzáadása mellett hajtjuk végre. Ilyen proton-akceptorként szolgálhat a reakcióban felhasznált IX általános képletű amin feleslege is, amely oldószerként is alkalmazható. Kívánt esetben azonban más proton-akceptor is használható. A II általános képletű kiindulási anyagok úgy is előállíthatok, hogy valamely X általános képletű — mely képletben n jelentése a fenti — aminosavat előnyösen a karboxilcsoport védelme mellett valamely VI általános képletű hidroxikarbilszármazékkal reagáltatunk. Alkalmas R10 kilépőcsoportok a halogénatomok, előnyösen klór- vagy brómatom, a triklórmetil- vagy tribrómmetilcsoport. A reakciót célszerűen valamely iners oldószer, például benzol, toluol, xilol vagy éterek, például tetrahidrofurán, dioxán, 1,2-dimetoxietán vagy ketonok, például etilmetilketon vagy amidok, például dimetilformamid vagy szulfoxidok, például dimetilszulfoxid jelenlétében hajtjuk végre. Célszerűen protonakceptort is használunk. Ilyen protonakceptorként alkalmasak az alkálifémhidroxidok, mint nátriumhidroxid, káliumhidroxid, alkálifémkarbonátok, mint nátriumkarbonát, káliumkarbonát, vagy tercier 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
