181857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-acil-N-(szubsztituákt)-alkil-aminolakánsavak előállítására
181857 26 termékének p-klórbenzoilkloriddal végzett reagáltatása útján 103-105 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-4-[(l -adamantil)- aminoj-vajsav-etilésztert állítunk elő, amelynek elszappanosításával 164-166 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil- 4-[(l-adamantil)-amino]-vajsavat nyerünk. 25 15. példa N-p-Klórbenzoil-4-ciklooktilamino-vajsav R1 = p-klórfenil-csoport; R2 = H, R3 és R4 = = —(CH2)7 -csoport; n = 3 I általános képlet Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 4-brómvajsavetilészter és ciklooktilamin reakciótermékének p-klórbenzoilkloriddal végzett reagáltatása útján 109—110 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-4- -ciklooktilamino-vajsav-etilésztert állítunk elő, melynek elszappanosítása 109—110 °C olvadáspontú N-p -ki ó rbenzoil-4-ciklooktilaminovajsavat eredményez. 16. példa N-Benzoil-4-n-butilaminovajsav R1 = fenilcsoport; R2 = R3 = H; R4 = n-C3H7-csoport; n = 3 I általános képlet 15,5 g n-butilpirrolidont 15 g nátriumhidroxid 100 ml vízzel készült oldatával 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A 0 °C-ra hűtött és erőteljesen kevert oldatba lassan 23,1 g benzoilkloridot csepegtetünk be, azután további 5 órán át keverjük a reakcióelegyet. További hűtés közben 5 N sósavat adunk hozzá, míg kémhatása savanyú lesz. A kicsapódó, még benzoesavat tartalmazó csapadékot elválasztjuk, és könnyűbenzinből többször átkristályosítjuk. 13,6 g 62-64 °C olvadáspontú N-benzoil-4-n-butilaminovajsavat kapunk (kitermelés az elméleti 47%-a). 17. példa N-p-Klórbenzoil-5-(n-butilamino)-valeriánsav R1 = p-klórfenil-csoport; R2 = R3 = H; R4 =; = n-C3H7-csoport; n = 4 I általános képlet a) 1 -n-Butil-5 -valerolaktám 49,6 g ő-valerolaktám 300 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készült oldatához 33,6 g finoman porított káliumhidroxidot adunk, majd keverés, időszakos hűtés mellett 82,2 g 1-brómbutánt csepegtetünk hozzá 1 óra alatt. A reakcióelegyet még 3 órán át 70 °C-on keverjük, azután lehűtjük, 1,5 liter vizet adunk hozzá, majd dietiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot vákuumban desztilláljuk, amikoris 42,5 g 1-n-butil-ő-valerolaktámot kapunk, melynek forráspontja 13 torr vákuumban 122 °C (kitermelés az elméleti 54,7%-a). b) N-p-Klórbenzoil-5-{n-butilamino)-valeriánsav 18,0 g 1-n-butil-ó-valerolaktámot, 14,0 g nátriumhidroxidot és 280 ml vizet 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot ezután lehűtjük, és pH-ját híg sósavval 7,5-re állítjuk be. Ezt követően keverés és folyamatos pH-ellenőrzés mellett egyidejűén 22,3 g p-klórbenzoilkloridot és 22,0 g 25%-os nátriumhidroxidoldatot csepegtetünk hozzá, miközben a pH-értéket 7 és 8 között tartjuk. Miután a le nem reagált kiindulási anyagot, valamint a szennyezéseket dietiléterrel végzett extrakdóval eltávolítjuk, a vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és a kiváló olajos csapadékot metilénkloridban oldjuk. A metilénklorid szárítása és ledesztillálása utáni maradékot ecetsavetilészter-petroléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. 22,4 g 64,5-65,5 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-5-(n-butilamino)-valeriánsavat kapunk. 18. példa N-p-Klórbenzoil-4-benzilaminovajsav R1 = p-klórfenil-csoport; R? = R3 = H; R4 = = fenilcsoport; n = 3 I általános képlet 27,0 g N-benzilpirrolidont 350 ml 5%-os nátriumhidroxid oldattal 30 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forrásig melegítjük. Lehűlés után az oldat pH-ját 8-ra állítjuk be híg sósavval, és a nem reagált kiindulási anyagot dietiléterrel extraháljuk. Az átlátszó oldatba keverés közben lassan 19,7 g p-klórbenzoilkloridot csepegtetünk híg lúg egyidejű hozzáadása mellett, a pH-érték 7—8 között tartása érdekében. A savklorid-hozzáadás befejezése után az oldatot még 30 percig 8-as pH-n keverjük, majd híg sósavval pH = 3-ra savanyítjuk meg. A kicsapódó csapadékot etilacetátban oldjuk; az etilacetátos fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Petroléter hozzáadása után hűtés közben a termék kikristályosodik. 31 g 101—102 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-4-benzilaminovajsavat kapunk (kitermelés az elméleti 61%-a). 19. példa N-p-Klórbenzoil-4-benzhidrilamino-vajsav R1 = p-klórfenil-csoport; R2 = H; R3 = R4 = fenilcsoport; n = 3 I általános képlet a) 4-Benzhidrilaminovajsav-etilészter 19,3 g 4-brómvajsavetilésztert, 55 g benzhidrilamint és 30 ml ciidohexánt 12 napon át szobahőmérsékleten keverünk. A képződött kristálypépet dietiléterrel hígítjuk, leszívatjuk, és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot vákuumban desztilláljuk. Előpárlatként 100—110°C-on (0,02 torr nyo5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
