181846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szteroid-származékok előállítására
181846 16 mmól) porított kálium-hidroxidot, majd ezt követően 20,0 ml (214 mmól) benzil-kloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 100 g szilikagél rétegén keresztül szűrjük, hexán és aceton 9 :1 súlyarányú elegyének (500 ml) hozzáadásával. Ily módon 8,70 g súly szerinti terméket kapunk. d) dl-3-Metil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-benzil oxi-3-hexenil]-2-ciklopentenon (DC) általános képletű vegyület, R2 = metil-, R4 = benzil-, Rs = metoxicsoport 8,70 g (18,6 mmól) dl-3-metil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-benziloxi-3-hexenil ]- 2-ciklopentenon-etilén-ditioketál metil-cianid és víz 4 :1 súlyarányú elegyével (100 ml) készített oldatához nitrogén-légkörben hozzáadunk 10,0 g (100 mmól) kalcium-karbonátot. A reakcióelegyhez ezután élénk keverés közben, körülbelül 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 12,5 ml (200 mmól) metil-jodidot és az elegyet vízfürdőn, 50 °C körüli hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet 500 ml vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános réteget elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 90 g szilikagélrétegén keresztül szűrjük, hexán és etil-acetát 95 : 5 súlyarányú elegyének (500 ml) a hozzáadásával. Ily módon 3,60 g cím szerinti terméket kapunk. e) dl-3-Metoxi-l lß-benziloxi-17-metü-A1>3>s(io),i3(i7)_g0na.tetraén; (n) általános képletű vegyület, R4 = benzil-, R5 = metoxi-, R2 = metücsoport 0,37 g (9,7 mmól) lítium-alumínium-hidrid 30 ml éterrel készített szuszpenziójához nitrogén-légkörben, -5 °C hőmérsékleten cseppenként, 15 perc alatt hozzáadjuk 1,50 g (3,86 mmól) dl-3-metil-2- -[(E)-ó-(m-metoxi-fenil)- 2-benziloxi-3 -hexenil ]-2-ciklopentenon 15 ml éterrel készített oldatát. Az elegyet 0 °C körüli hőmérsékleten további 30 percig keverjük, majd óvatosan hozzáadunk cseppenként 0,37 ml vizet, 0,37 ml 15%-os nátrium-hidroxid-oldatot, végül 1,10ml vizet. Az elegyhez azután lg vízmentes nátrium-szulfátot adunk és a szuszpenziót leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a kapott 1,50 g maradékot 4,5 ml diklór-metánban oldjuk és ezt az oldatot 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,36 ml (12 mmól) ón(IV)-klorid 13 ml diklór-metánnal készített és -75 °C hőmérsékletre hűtött oldatához; ezt a hozzácsepegtetést nitrogén-légkörben végezzük. A fenti művelet befejezése után a reakcióelegyhez cseppenként 15 perc alatt hozzáadunk 20 ml 20%-os metanolos kálium-hidroxid-oldatot. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, a diklór-metános réteget elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 1,40 g maradékot 45 g szilikagélen kromatografáljuk, hexán és etil-acetát 95 :5 arányú elegyével (200 ml); ily módon 0,43 g dl-3-metoxi-l 10-benziloxi-17-metil^i,3,5(io),i3(i7)_g0na tetraént kapunk, amely jel15 lemző tulajdonságai szempontjából is mindenben megegyezik a 2. példa szerint kapott vegyülettel. 7. példa dl-3-Metoxi-l lß-benziloxi-17-etil-A1’3’s(io), 13(17).gona.tetraén; (II) képletű vegyület, R4 = benzil-, R5 = metoxi-, R7 = etilcsoport A dl-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-benziloxi-3-hexenil]- 2-ciklopentont az 1. példa g) szakaszában leírt módon, etil-lítiummal történő reagáltatás útján dl-l-etil-2- [(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-benziloxi-3-hexenil]-2-ciklopentenolllá alakítjuk át. 0,30 g (0,74 mmól) dl-l-etil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)- 2-benziloxi-3-hexenil]-2-ciklopentenolt 3 ml nitro-etánban oldunk és az oldatot cseppenként, 10 perc alatt hozzáadjuk 0,34 g (1,5 mmól) cink-bromid 15 ml nitro-etánnal készített és — 20 °C hőmérsékletre hűtött oldatához. A reakcióelegyet -20 °C hőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük, majd 30 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános réteget elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 9 g szilikagél rétegen keresztül szűrjük, hexán és etil-acetát 95 : 5 arányú elegyének (20 ml) a hozzáadásával. Ily módon 140 mg cím szerinti terméket kapunk, amely 90—92 °C-on olvad. 8. példa a) 4,7-bisz-(Etilén-ditio)-heptánsav-n-propil-észter; az (V) általános képletű vegyület prekúrzora 12.0 g (80 mmól) 3-(2-furil)-propionsav, 20 ml (22,4 g, 0,24 mól) etán-ditiol és 20 ml bór-trifluorid-éterát 160 ml n-propanollal készített oldatát 22 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűtjük, éterrel hígítjuk és 2 N nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot 400 g szilikagélen kromatografáljuk, hexán és etil-acetát 8 :2 arányú elegyével. Ily módon 22,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj alakjában. b) 4,7-bisz-(Etilén-ditio)-heptanál; (V) általános képletű vegyület R2 = H, X] = X2 = etilén-ditio-csoport 21.1 g (60 mmól) 4,7-bisz-(etilén-ditio)-heptánsav-n-propil-észtert - amelyet az a) szakaszban leírt módon állítottunk elő — 120 ml vízmentes toluolban oldunk, az oldatot nitrogén -légkörben —78 °C hőmérsékletre hűtjük és keverés közben, cseppenként, körülbelül 30 perc alatt hozzáadunk 50 ml toluolos 1,2 M diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot. 5 10 15 20 25 33 35 40 45 50 55 00 55 8
