181846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szteroid-származékok előállítására
181846 18 10 perc múlva 10 ml vizet adunk az elegyhez, szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és „Hyflo” szűrőanyag rétegén keresztül leszűrjük. A szűrletet vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk, hexán és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével. Ily módon 13,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj alakjában. c) dl-1 -(m-Metoxi-fenil)-8,l 1 -bisz-(etilén-ditio)-3-undecin-5-ol; (VI) általános képletű vegyület, R2 = H, R5 = metoxi-, X! = X2 = etilén-ditio-csoport 8,0 g (50 mmól) 4-(m-metoxi-fenil)-l-butin oldatát nitrogén-légkörben 10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd n-butil-lítium 1,6 M hexános oldatát adjuk cseppenként hozzá, addig, míg az oldat színe világossárgára nem változik (körülbelül 33 ml oldat hozzáadása után). Az így kapott elegyet 0°C körüli hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd -15°C-ra hűtjük és lassan hozzáadjuk 12,8 g (43,6 mmól) 4,7-bisz-(etilén-ditio)-heptanál 75 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet -10 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot 300 g szilikagélen kromatografáljuk hexán és etil-acetát 8 :2 arányú elegyével. Ily módon 17,6 g cím szerinti terméket kapunk. 17 d) dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,l 1-bisz-(etilén-ditio>3-undecén-5-ol; (Vila) általános képletű vegyidet, R2 = H, Rs = metoxi-, X] = X2 = etilén-ditio-csoport A c) szakasz szerint előállított vegyületet az 1. példa d) szakaszában leírttal egyező módon redukáljuk és így mennyiségi hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában. e) dl-(E)-1 -{m-Metoxi-fenil)-5-pivaloiloxi-8,11- -bisz-(etilén-ditio)-3-undecén; (Vllb) általános képletű vegyület, R2 = H, R4 = pivaloil-, Rs = metoxi-, XI = X2 = etilén-ditio-csoport A d) bekezdés szerint előállított 18,2 g dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,ll-bisz-(etilén-ditio)-3-undecén-5- -olt (40 mmól) 200 ml vízmentes piridinben oldunk. Az oldatot nitrogén-légkörben 0°C hőmérsékletre hűtjük, majd 10 ml (körülbelül 2 ekvivalens) pivaloil-kloridot adunk hozzá cseppenként, keverés közben. Az elegyet azután 2 óra hosszat keverjük 0°C körüli hőmérsékleten, majd 16 óra hosszat szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 2 N sósavoldattal, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés után az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 300 g szilikagélen kromatografáljuk hexán és etil-acetát 9: 1 arányú elegyével. Ily módon 20,1 g terméket kapunk. f) dl-2-[(E)-6-(m-Metoxi-fenil)-2-pivaloiloxi-3- -hexenil]-2-ciklopentenon; (IX) általános képletű vegyület, R2 = H, R4 = pivaloil-, R5 = metoxicsoport 4,3 g (8 mmól) dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-5-pivalo- Uoxi-8,ll-bisz- (etilén-ditio)-3-undecént - amelyet az e) szakaszban leírt módon állítottunk elő - az 1. példa f) szakasza szerinti módon hidrolizálunk. A kapott nyers terméket 70 g szilikagélen kromatografáljuk hexán és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével. Az így kapott 1,74 g keto-aldehidet 175 ml 96%-os etanolban oldjuk és az oldathoz 1,75 ml 40%-os trimetil-benzil- ammónium-hidroxid-oldatot („Triton B”) keverünk. Az elegyet 30 percig melegítjük 60 °C hőmérsékleten, majd lehűtjük és az 1. példa f) szakaszában leírt módon dolgozzuk fel tovább. Ily módon 1,40 g cím szerinti terméket kapunk világossárga olaj alakjában. g) dl-1 -Metil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-pivaloil-oxi-3-hexerül}-2-ciklopentenol; (I) általános képletű vegyület, Ri = metil-, R2 = H, R3 = hidroxil-, R4 = pivaloil-, Rs = metoxicsoport 1,40 g (4,8 mmól) dl-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2- -pivaloiloxi-3-hexenil]-2-ciklopentenont 70 ml vízmentes éterben oldunk, az oldatot nitrogén-légkörben -70 °C hőmérsékletre hűtjük és cseppenként hozzáadunk 1,9 ml éteres 2 M metil-lítium-oldatot (3,8 mmól). Az elegyet —70 °C hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd vízbe öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Maradékként 1,44 g cím szerinti vegyületet kapunk olajszerű termék alakjában. NMR (CDC13+C5DsN elegyében): 6 1,13 (s, t-C4H9COO—), 1)25 és 1,29 (s, -CH3 C-l), 3,75 (s, CH30-), 5,1-5,8 (m, olefines protonok + -H-C-O). 9. példa A dl-3-metoxi-l 1 /3-pivaloiloxi-17-metil-A! »3»s< 1 °>» 13(17)-gona-tetraén előállítása, ciklizálása; (II) általános képletű vegyület, R5 = metoxi-, R4 = pivaloil-, R7 = metilcsoport 1,44 g (3,7 mmól) dl-l-metil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-pivaloiloxi-3-hexenil]-2-ciklopentenolt - amelyet a 8. példa g) szakaszában leírt módon állítottuk elő - a 2. példával egyező módon ciklizálunk. A kapott nyers terméket 40 g szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, hexán és etil-acetát 9 : 1 arányú elegyével. Ily módon 0,69 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk, amely 91-92°C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
