181846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szteroid-származékok előállítására
13 181846 14 NMR (CDCI3-ban); 5 1,12 (s, 13-CH3), 3,73 (s, CH3O-), 4,35 (q, 1 la—H), 4,30 és 4,60 (2xd, J = ArCH20-). 4. példa a) dl-(E)-l-(in-Metoxi-fenil)-8,l l-bisz-(l,3-propilén-ditio)-3-undecén-5-ol-5-metil-éter; (Vllb) általános képletű vegyület, R2 = H, R4 = metil-, R5 = metoxi-, X, = X2 = propilén-ditio-csoport 4,24 g (8,7 mmól) dl-(E)-l-m-metoxi-fenil)-8,11- -bisz-(propüén-ditio)-3- undecén-5-ol 15 ml tetrahidrofurán és 50 ml dimetil-szulfoxid elegyével készített oldatához nitrogén-légkörben hozzáadunk 1,00 g (20,8 mmól) nátrium-hidridet (50%-os olajos szuszpenzió alakjában). Az elegyet szobahó'mérsékleten 5 percig keveijük, majd 1,00 ml (15,5 mmól) metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 60 percig keveijük, majd beleöntjük 500 ml jeges vízbe és diklór-metánnal extraháljuk. A dildór-metános fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 4,5 g cím szerinti terméket kapunk. b) dl-2-[(E)-6’-(m-Metoxi-fenil)-2’-metoxi-3’-hexenil]-2-ciklopentenon; (c) + (d) reakciólépés Az 1. példa f) szakaszában leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 4,5 g dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)- 8,1 l-bisz-(l ,3-propilén-ditio)-3-undecén-5- -ol-5-metil-étert alkalmazunk; így termékként 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. c) dl-1 -Metil-2-[(E)-6’-(m-metoxi-fenil)-2’-metoxi-3’-hexenil ]-2-ciklopentenol ; (e) reakciólépés, (I) általános képletű vegyület, R, = metil-, R2 = H, R3 = hidroxil-, R4 = metil-, Rs = metoxicsoport Az 1. példa g) szakaszában leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 0,4 g dl-(E)-l-(m-metoxi-fenil)-8,l 1 - bisz-(l ,3-propilén-ditio)-3-undecén-5- -ol-5-metil-étert alkalmazunk. Hy módon 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. NMR (CDCI3 + C5DsN-ban): S 1,25 és 1,29 (s, -CH3 C=l), 3,16 (s, alifás CH30-), 3,75 (s, aromás CH3O-), 3,65 (m, H-Í-OCH3), 5,1-5,8 (m, olefines protonok). 5. példa dl-3,1 l|3-Dimetoxi-17-metil -A1 >3>5(1 °>>13<‘ 7>-gona tetraén: (f) reakciólépés, ciklizálás; (II) általános képletű vegyület, R4 = metil-, R5 = metoxi-, R-; = metilcsoport A 2. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 0,4 g dl-l-metil- 2 - [ (E)- 6 ’-(m-metoxi-fenil)-2 ’-metoxi-3 ’-hexenil]-2- -ciklopentenolt alkalmazunk; ily módon ciklizációs termékként 0,2 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. NMR (CDG3-ban): 6 1,62 (s, 17-CH3), 3,20 (s, llß-OCHa), 3,75 (3-OCH3), 4,15 (q, lla-H). 6. példa a) dl-3-Metil-2-[6-(m-metoxi-fenil)-2-hidroxi-3--hexinil ]-2-ciklopentenon 10,00 g (33,6 mmól) dl-l-(m-metoxi-fenil)-7-(5- -metil-2-furil)-3-heptin-5-ol 20 ml ecetsav, 10 ml víz és 0,40 ml 20%-os kénsav elegyével készített oldatát nitrogén-áramban olajfürdőben, 90 °C hőmérsékleten 24 óra hosszat keveijük. Lehűlés után a reakcióelegyet 220 ml vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 10,60 g maradékot 500 ml 0,1 N etanolos kálium-hidroxid-oldatban oldjuk és nitrogén-légkörben-olajfürdőben, 80 °C hőmérsékleten 1 óra hoszszat keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 1000 ml vízbe öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, a diklór-metános fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Maradékként 9,85 g cím szerinti vegyületet kapunk. b) dl-3-Metil-2-[6-(m-metoxi-fenil)-2-hidroxi-3--hexinil]-2-ciklopentenon-etilén-ditioketál 9,85 g (33 mmól) dl-3-metil-2-[6-(m-metoxi- fenil)-2-hidroxi-3-hexinil]-2-ciklopentenon 50 ml metanollal készített oldatához 1,50 ml bór-trifluorid-éterátot és 5,0 ml etán-ditiolt adunk és az elegyet nitrogén-légkörben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, a dildór-metános fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékon 130 g semleges, mosott alumínium-oxid-rétegen át szűrjük, hexán és diklór-metán 9 :1 arányú elegyének (700 ml) hozzáadásával. Ey módon 9,20 g cím szerinti terméket kapunk. c) dl-3-Metil-2-[(E)-6-(m-metoxi-fenil)-2-benzil-oxi-3-hexenilj-2-ciklopentenon-etilén-ditioketál 9,20 g (24,6 mmól) dl-3-metil-2-[6-(m-metoxi-fenil)- 2-hidroxi-3-hexinil]-2-ciklopentenon-etilén-ditioketál 53 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát cseppenként, körülbelül 20 perc alatt, nitrogén-légkörben hozzáadjuk 1,86 g (49 mmól) lítium-alumínium-hidrid 80 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. Az elegyet vízfürdőn, 60 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat keveijük, majd 0 °C-ra hűtjük és óvatosan hozzáadunk 1,86 ml vizet, ezt követően 1,8 6 ml 15%-os nátrium-hidroxid-oldatot, végül 5,50 ml vizet. Az elegyhez 5 g nátrium-szulfátot adunk és leszűijük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a kapott 7,35 g maradékot 100 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Ehhez az oldathoz nitrogén-légkörben hozzáadunk 20,0 g (370 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
