181844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-helyettesített 19-nor-szteroid-származékok előállítására

181844

3,3 g (0,01 mól), a XXXII. példa szerinti terméket a VI. példa szerinti eljárást követve redukálunk és a kapott terméket a VII. példával analóg módon ciklizáljuk. A ciklizálás termékét szilikagélen, hexán és etilacetát 9 :1 arányú elegyével kiomatografáljuk. 5 2,2 g (70%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 80—90 °C.

19

XXXIV. Példa 10

dl-1,3-Dimetoxi-7a-metil-A1 •3 >5 (10 ) -ösztratrién-17-on előállítása

[(XIII) általános képlet: R5 = — OCH3; R’5 = -OCH4; R6=-CH3] 15

A XXXIII. példa szerinti vegyidet 1,56 g-ját (5 mmól) a VIII. példa szerinti eljárást követve a megfelelő ösztron-származékká alakítjuk. 0,36 g (23%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok 20 formájában, amelyek 135—140°C-on olvadnak.

XXXV. Példa

dl-2-[(E)-6 ’-(m-Metoxi-fenil)-5 ’-metil-3 ’-hexenil]-l-etíl-2-ciklopentén-l-ol előállítása [(III) általános képletű R2=-H; R:=— C2H5;

R3 = -OH; R4 =-CH3; Rs = -OCH3; R’s =-H]

30

A XXIV. példával analóg módon 0,284 g (1 mmól) XXIV. példa szerinti terméket etil-lítium feleslegével reagáltatva 0,3 g cím szerinti terméket állítunk elő. Rf (hexán és etilacetát 8 :2 arányú elegye): 0,30 (Si02); 35

NMR spektrum (CDC13): ő 0,93 (d, J = 6, C—S’-metil), 0,79 és 1,23 (t, J = 7 és q, J = 7, -C2HS), 3,74 (s, -OCH3), 5,3 (m, olef protonok).

XXXVI. Példa

40

dl-1-Metoxi- és 3-metoxi-7a-metil-17-etil.^1,3,5(10)13,(17 )-gonatetraén előállítása

(IV) és (V) általános képletek: R6=-C2H5;

R4 =-CH3, Rs =-OCH3; R’s =-H] 45

A VII. példa szerinti eljárással analóg módon 0,3 g XXXV. példa szerinti terméket ciklizálunk 0,05 g 1-metoxi-vegyületté [o.p.: 95-100 °C; Rf (hexán/toluol 7:3) = 0,58] és 0,07 g 3-metoxi- S0 -vegyületté [olaj; Rf (hexán/toluol = 7:3) = 0,35].

NMR spektrum (CDC13): 6 0,86 (d,J = 7, 7a—CH3), 0,95 és 2,05 (t, J = 7 és q, J = 7, 17-C2H5), 3,75 (s, -OCH3).

55

A találmány szerinti eljárással előállított olajos ciklizálási kiindulási anyagok [(III) általános képletű ciklopentenolok] és olajos (IV) illetve (VI) általános képletű ciklizálási termékek (7a-helyettesített ^1,3,5(10),i3(i7)^onatetraének) fizikai állandói: 50

A VI. példa szerinti ciklopentenol:

Rf (hexán/etilacetát 6 :4): 0,47 (Si02); NMR spektrum (CC14): 6 0,93 (d, J = 6, C—5’-metil), 1,59 (s, 65

10

C-3-metil), 3,70 (s, -OCH3), 4,5 (m, H C-nél), 5,26 (m, olefin protonok).

dl-3-Metil-2-/(E)-6’-[m-(t-butil-dimetil-szilil-oxi)-fenil]-5’-metil-3’-hexenil/-2-ciklopentenol (XI. példa):

Rf (hexán/etilacetát 8 :2):. 0,27 (Si02); NMR spektrum (CC14); ő 0,17 (s, -£i(CH3)2), 0,95 (d, J = 6,

I 1

C-5’-metil), 0,97 (s, -|i-t-C4H9), 1,60 (s, C-3-metil), 4,5 (m, H C-nél), 5,3 (m, olefin protonok).

A XII. példa szerinti 1-szililoxi-gonatetraén Rf (hexán/toluol 9 :1): 0,47 (Si02), NMR spektrum

0,75 (d, J = 6,5, 7a-tH3), 1,0 (s, -&-t-C4H9), 1,63 (s, 17—CH3).

20

(s.-L

CH3),

(CDC13): 00,15

(s, -|i-CH3),

0,23

A XII. példa szerinti 3-szililoxi-gonatetraén Rf (hexán/toluol 9:1): 0,36 (Si02); NMR spektrum (CDC13): 6 0,17 (s, -|i(CH3)2), 0,83 (d, 1 = 7, 7a-CH3), 0,97 (s, — j>i-t-C4H9), 1,61 (s,

17-CH3).

dl-3-Metil-2-[(E)-6’-(m-metoxifenil)-5’-metoxi-3’-hexenil]-2-ciklopentenol (XVII. példa):

Rf (hexán/etilacetát 6 :4): 0,27 (Si02); NMR spektrum (CDC13): 5 1,60 (s, C-3-metil), 3,21 (s, C—5’—OCH3), 3,79 (s, Ar—OCH3), 3,70 (q, J =7, C-5’-H), 4,55 (m, C-l-H), 5,4 (m, olefin protonok).

A XXIV. példa szerinti ciklopentenol:

Rf (hexán/etilacetát 8 :2): 0,31 (Si02); NMR spektrum (CC14): 6 0,93 (d, J = 6, C-5’-metil), 1,25 (s, C—1—metil), 3,70 (s, -OCH3), 5,1—5,5 (m, olefin protonok).

A XXVII. példa szerinti ciklopentenol:

Rf (hexán/etilacetát 6 :4): 0,31 (Si02); NMR spektrum (CDC13): 5 1,60 (s, C-3—metil), 3,24 (d, J = 6, C—5’-CH2-0—), 3,28 (s, -OCH3), 3,74 (s, -OCH3), 4,55 (m, C-l-H), 5,30 (m, olefin protonok).

3-Metoxi-7a-(metoxi-metil)-A >. 3. s ( 10), 13< 17). -gonatetraén