181844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-helyettesített 19-nor-szteroid-származékok előállítására
13 181844 14 perces keverés után az elegyhez 0,45 g (3 mmól) m-metoxi-fenil-acetaldehid 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd vízzel elkeverjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen (30 g) végzett kromatografálással tisztítjuk, oldószerként étert használva. 0,76 g (63%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában. XIV. Példa - (g) reakciólépés dl-(E)- l-(m-Metoxi-fenil)-2-hidroxi-8,11 -bisz(etilén-dioxi)-3-dodecén előállítása [(VIII) általános képlet: R2 = -CH3; R4=-0H; Rs = —OCH3 ; (X)2 = etiléndioxicsoport; R’s =-H] 0,76 g XIII. példa szerinti vegyidet és 0,40 g lítium-alumínium-hidrid 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát 4 órán át 58 °C-os hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük és a hidrid feleslegét nedves éter hozzáadásával megbontjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrés után kapott oldatát szárazra pároljuk és a maradékot 20 g szilikagélen hexén és etilacetát 60:40 arányú elegyével kromatografáljuk. 0,50 g (65%) terméket kapunk, színtelen olaj formájában. XV. Példa — (h) reakciólépés dl-(E)-1 -(m-metoxi-fenil)-2-metoxi-8,11-bisz(etilén-dioxi)-3-dodecén előállítása [(VIII) általános képletű vegyidet: R2=-CH3; R4 = —OCH3 ; R5 = —OCH3 ; (X)2 = etiléndioxicsoport; R’s = -H] 0,50 g XIV. példa szerinti terméket feloldunk 14 ml vízmentes tetrahidiofurán és 1,4 ml hexametil-foszforamid elegy ében. Az oldathoz 0,20 g nátriumhidríd 50 %-os ásványi olajas szuszpenzióját és 2 ml metiljodidot adunk, majd a kapott elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet elkeverjük 50 ml éterrel és vízzel mossuk. Szárítás éa az oldószer lepárlása után a kapott maradékot 20 g szilikagélen hexán és etilacetát 80 : 20 arányú elegyével kromatografáljuk, majd a kromatografálást a fenti oldószerek 60 :40 arányú elegyével folytatjuk. 0,40 g (77%) tiszta cím szerinti vegyületet kapunk olajos formában. XVI. Példa — (b) és (c) reakciólépések dl-3-Metil-2-[(E)-6 ’-(m-metoxi-fenil)-5 ’metoxi-3’-hexenil]-2-ciklopentenon előállítása [(X) általános képlet: R2 = —CH3 ; R4 = —OCH3 ; Rs = -OCH3; R’s =—H] Az V. példával analóg módon a XV. példa termékét a megfelelő cím szerinti ciklopentenonná alakítjuk. A cím szerinti vegyidet 0,23 g-ját (77%) kapjuk színtelen olaj formájában. dl-l,7a- és dl-3,7a-dimetoxi-17-metil-A1,3»s(io), 13(17).gonatetraén előállítása [(IV) és (V) általános képletek: Rs = -OCH3 ; R4 = -OCH3 ; R6 = -CH3 ; R’s = -H] 0,15 g XVI. példa szerinti terméket a VI. példában leírt módon redukálunk. Az így kapott 0,145 g-nyi terméket feloldjuk 3 ml vízmentes diklór-metánban és hozzáadjuk 0,15 ml ón(IV)kiorid 10 ml vízmentes diklórmetánnal készült, előzetesen -70 °C-ra lehűtött oldatához. Az elegyet -70 °C-on 30 percen át keverjük, majd hozzácsepegtetjük 1,0 g nátriumhidroxid 10 ml 90%-os metanollal készült oldatát. Az elegyet éterrel hígítjuk, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 25 g szüikagélen toluollal kromatografáljuk. Először 30 mg 1,7a-dimetoxi-vegyületet (o.p.: 131—134 °C) majd 40 g 3,7a-dimetoxi-vegyületet (o.p.: 110-114 °C) eluálunk. További eluálással kis mennyiségű 3,70-dimetoxi-vegyülethez jutunk. XVII. Példa - (d) és (e) reakciólépés XVIII. Példa 2 (4-Bróm-butil)-furán előállítása 23,8 g (0,35 mól) furán 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát lehűtjük -15 °C-ra. Ezután nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetjük n-butil-lítium 2,2 mólos hexános oldatának 150ml-ét (0,33 mól) és a reakcióelegyet további 2-1/2 órán át 0°C-on keverjük. Az így kapott oldatot körülbelül egy óra alatt, nitrogénatmoszférában hozzáadjuk 150 g (0,7 mól) 1,4-dibróm-bután 225 ml vízmentes tetrahidrofúránnal készült oldatához, —25 °C-os hőmérsékletei. A kapott reakcióelegyet további 3 órán át keverjük 0°C-on, majd 15 órán át szobahőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 200 ml telített vizes konyhasó-oldatot és a szerves réteget elkülönítjük, majd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. VIGREUXTH berendezéssel végzett vákuumdesztillációval 44 g (66%) tiszta, cím szerinti vegyülethez jutunk. XIX. Példa 8-Bróm-l ,4-bisz(etilén-dioxi)-oktán előállítása 20,3 g (0,1 mól), a XVIII. példa szerinti 2-(4- -bróm-butil)-furán, 120 ml benzol, 120 ml glikol, 12 ml tömény vizes kénsav-oldat és 1,2 g tetra-(n-butil)ammónium-bromid elegyét 96 órán át azeotróp vízelválasztó feltéttel ellátott berendezésben 96 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és a benzolos réteget elkülönítjük. A glikolos réteget néhány adag benzollal mossuk, majd az egyesített benzolos rétegeket telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk. A benzolos oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepárlással eltávolítjuk. A maradékot 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
