181843. lajstromszámú szabadalom • Eljáás pszichofarmakológiailag aktív ACTH-származékok előállítására
181843 A 2. és 3. példákban az Rf értékeket egyéb megjegyzés hiányában Bu : Py : Ac : Wa 4 : 0,75 : 0,25 :1 arányú eluáló elegyre adtuk meg szili ciumdioxidon. 19 4. példa Szulfoxidok 0,06 mmól peptidet 5 ml ecetsavban oldunk és 15 jul 30%-os hidrogénperoxidot adunk az oldathoz, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. 20 mg platina korom 2,5 ml jégecettel készített szuszpenzióját adjuk hozzá. Az elegyet 30 percig keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 10 ml tercier butanol és víz elegyéhez adjuk. Az elegyet ezután liofilizáljuk. A következő peptidek acetátjait állítjuk elő ezzel az eljárással. 1. H-Met(O)—Ala-Ala-Alá—D-Lys—Fhe-Gly-OH Rf = 0,12 2. H-Met(0)-Ala—Ala-Phe-D-Lys-Phe— -Gly-OH Rf = 0,10 3. H-Met(0)-Ala-Leu-Phe-D-Lys-Phe-Gly-OH Rf = 0,11 4. Dezamino—Met(O)—Ala—Alá—Phe—D-Lys— —Phe—Gly-OH Rf = 0,26 5. H-Met(0)-Ala-Ala-Phe—D-Lys—Phe—OH Rf = 0,13 6. Dezamino—Met(O)—Ala—Ala—Phe—D— —Lys—Tra Rf = 0,15 7. H-Met(0)-Ala-Ala-Lea-D-Lys-PPA Rf = 0,08 8. Dezamino-Met(O)—Ala-Ala—Phe-D—Lys-PHe-OH Rf = 0,19 9. H-Met(0)-Ala-Ala-Leu-D-Lys—Trp—OMe Rf = 0,21 Az Rf értékeket Bu : Py : Ac : Wa 4 : 0,75 :0,25 :1 arányú elegyére adjuk meg szilíciumdioxidon. 5. példa Szulfonok 0,2 mmól peptidet feloldunk 0,5 ml víz és 0,1 ml 4 n perklórsav, 0,02 ml 0,5 mól ammónium-molibdát elegyében és utána 0,06 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk ehhez az elegyhez. Az elegyet 2 óra hosszat kevertetjük 10 °€-on, majd 25 ml tercier butanol és víz elegyével hígítjuk. Acetát formában levő Dowex X-8 ioncserélő gyantát adunk az elegyhez és 30 percig keverjük. Az elegyet leszűrjük és a szűrletet liofilizáljuk. A következő acetátokat állítjuk elő ilyen módon. 1. H-Met(02 )—Ala—Alá—Phe-D—Lys—Phe— —Gly—OH Rf = 0,18 2. H-Met(02)-Ala-Ala-Phe-D—Lys-Phe-OH Rí = 0,20 3. Dezamino—Met(02)—Ala-Ala—Phe—D—Lys— —Phe—OH Rf = 0,23 Az R, értékeket Bu : Py : Ac : Wa 4 : 0,75 :0,25 : 1 arányú elegyére adjuk meg szilíciumdioxidon. 20 6. példa Cink komplexek 50 mg cink/ml-t tartalmazó 1,5 ml cinkklorid oldatot 31,5 mg dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát 30 ml desztillált vízzel készített oldatához adjuk. A cink-foszfát csapadékot 4 n sósav hozzáadásával ismét feloldjuk, majd 175 mg nátriumkloridot és 0,5 g benzil-alkoholt adunk az elegyhez. 1,5 mg H—Met—Ala—Ala—Phe—D—Lys—Phe—OH hexapeptidet (3. 1. példa) oldunk fel ebben az elegyben és annyi N nátrium-hidroxidot adunk hozzá, hogy a pH-t 8,5-re állítsuk be. Az oldat térfogatát ezután desztillált vízzel 50 ml-re töltjük fel. 1 ml szuszpenzió 30 /ag hexapeptidet 1.5 mg cinket 0,63 mg Na2HP04 ■ 2H20-t 3.5 mg NaCl-t 10 mg benzilalkoholt tartalmaz. 7. példa Injekciós készítmény 1. példa szerinti peptid 1,5 mg NaCl 9,0 mg metiloxi-benzoát 1,2 mg desztillált pirogénmentes víz 1,0 ml 8. példa Kapszula Kemény zselatin kapszula: 3.14. példa szerinti peptid (5.2. példa) 2,5 mg magnézium-sztearát 1,4 mg povidon 5,5 mg mannitol 137,0 mg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
