181840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált prosztánsavak előállítására

29

181840

30

Táblázat folytatása

EDjo

mg/kg (Konzett teszt)

Vegyület

5-hidroxitriptamin

hisztamin

acetilkolir.

3-tia-9-oxo-l 1 a,l 6-dihidroxi-l 6-vinil-13-transz-proszténsav

8,7 x 10'3

13 x10-3

12x10'3

3-tia-9-oxo-11 a, 16-dihidroxi-l 6-ciklopropil-l 3-transz-proszténsav

1,4

1,7

3,2

9-oxo-16-hidroxi-16-vinil-5-cisz-10,13-transz-prosztatriénsav

66,4 x 20~3

74 x10‘3

381x10'3

9-oxo-16-hidroxi-16-vinil-5-cisz-10,13-transz-prosztadiénsav

51 xlO“3

19x10"3

59 x 10-3

9-11 a,l 6-trihidroxi-l 6-ciklopropil-5 -cisz, 13 -transz-prosztadiénsav

691x10‘3

937 xlO'3

3x2

9-lla,16-trihidroxi-16-ciklopropil-5-cisz-13-transz--prosztadiénsav

19x10'3

25x10"3

43x10"3

9-oxo-16-hidroxi-16-vmü-5-dsz-10,13-transz-20-homo-prosztadiénsav

389 x 10"3

283 x10‘3

594x10'3

9-oxo-l 6-hidroxi-16-vinil-5 -cisz-10,13-transz-20-norprosztadiénsav

115x10"3

91 x10"3

146x10'3

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R2 2—7 száiatomos alkilcsoport,

R3 hidrogénatom és hidroxilcsoport vagy oxocsoport, és amennyiben a 10-11 helyzetben levő szaggatott vonal vegyértékvonalat jelent, R3 hidrogénatomot jelent,

Y (a), (b) vagy (c) képletű divalens csoport — ahol R* hidrogénatom,

X (d) vagy (e) képletű kétértékű csoport — ahol R5 jelentése vinü- vagy ciklopropilcsoport,

Z jelentése kétértékű -(CH2)6-, cisz-CH2-CH= =CH-(CH2)3-, vagy (_CH2)4-S-CH2- képletű csoport és ez utóbbi esetben a ciklopentán-gyűrű nem tartalmazhat kettős kötést a —Ci3—Ci4-csoport transz viniléncsoport — és a 10-11 helyzetben levő szaggatott vonal adott esetben jelenlevő vegyértékvonal, azzal jellemezve, hogy egy

(IV) általános képletű vegyületet — ahl R3 ” hidrogénatom, tri(rövidszénláncú)-alkilszililoxi- vagy tetrahidropiraniloxicsoport, Rí’ 1—2 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport, tri(rövidszénláncú)-alkilszililoxi- vagy tetrahidropiranüoxicsoport, Z jelentése -(CH2)6, cisz-CH2 -CH=CH-(CH2)3-(CH2)4-S—CH2— csoport —

egy (V) általános képletű lítio-kupráttal, ahol R2 35 jelentése 3—7 szénatomos alkilcsoport, Rs vinilcsoport vagy ciklopropilcsoport és V jelentése tiofenoxid, szubsztituált tiofenoxid, alkin- vagy a megfelelő vinilcsoport, reagáltatunk és a kapott (VI) általános képletű vegyület - ahol Rj’, R3’”, R2, 40 Rs és Z jelentése a fenti — éter és észter csoportjairól a védőcsoportokat eltávolítjuk enyhe sav segítségével és kívánt esetben valamely (VIII) általános képletű vegyület - ahol R1; R2, R3, R5 és Z jelentése a fenti —

45 előállítására, a kapott (VII) általános képletű vegyületet — ahol R3 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, Rí hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2, Rs és Z jelentése a fenti — sztereoszelektív hidrid redukálószerrel kezeljük, vagy kívánt esetben 50 valamely (IX) általános képletű vegyület — ahol Y (f) vagy (g) képletű kétértékű csoport — előállítására a (VII) általános képletű vegyületet hidrid redukálószerrel, előnyösen nátrium-bórhidriddel kezeljük, vagy kívánt esetben valamely X általános képletű 55 vegyület - ahol R,, R2, Rs és Z jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy Z nem lehet (CH2)4—SCH2 kétértékű csoport — előállítására, a

(VII) általános képletű vegyületet — ahol R3 hidroxilcsoport — híg ásványi savval kezeljük és/vagy

60 kívánt esetben, valamely (XI) általános képletű vegyület — ahol Rt, R2 és R5 jelentése a fenti és Z jelentése -(CH2)6- képletű kétértékű csoport, vagy cisz—CH2—CH=CH—(CH2)3— — előállítására a

(VIII) általános képletű vegyületet — ahol R3 hidr- 65 oxilcsoport — oxidálószenei kezeljük.

15