181840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált prosztánsavak előállítására
27 181840 28 4-Klór-l -(2-furil)-l -butanol előállítása n-Butillítiumból és furánból J. Óig. Chem., 27, 5 1216 (1962) irodalmi helyen leírt módon előállított 2-furillítium éterrel és hexánnal készített kevert szuszpenziójához —78 °C-on 4-klórbutanol [Chem. Abstr., 59, 7579F (1963)] éterrel készített oldatát adagoljuk. Az elegyet 0áC-ra felmelegítjük és teli- 10 tett ammóniumkloriddal kezeljük. Az éteres fázist vízzel és telített nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát és káliumkarbonát elegye fölött szárítjuk és besűrítve folyadékot kapunk. 15 51-52. példa Az alábbi 9-oxo-l la,16-dihidroxi-3-tia-proszténsav termékeket a 33. példában leírt eljárással állítjuk 20 elő. Az eljárásnak megfelelően a megfelelő l-(tri-n-butilsztannil)-4-trimetilsziloxi-transz-1 -alkéneket n-butillítiummal kezeljük és így a megfelelő transz-1- -alkenil-lítium-származékokat kapjuk, amelyeket réz 50. példa pentin-tri-n-butil-foszfin komplex-szel kezelünk, s így a megfelelő transz-l-alkenil-kuprátokat kapjuk, amelyeket ezután a 46. példában megadott 4-oxiciklopent-2-én-l-ónokkal kezelünk. A kapott 9-oxo-1 la,16-bisz-(trimetilszililoxi)-prosztadién- vagy proszténsav trimetilszililésztert ecetsav, tetrahidrofurán és víz elegyével történő kezeléssel a felsorolt termékekké hidrolizáljuk. 9-oxo-l 1 a, 16-dihidroxi- 16-ciklopropil-13-transz-3-tia-proszt énsav NMR adat: (d6 aceton) S0,4 (m) ciklopropil-H 0,89 (t) H—20, 2,58 (dd) H-10, 4,10 (m) Hll 9-oxo-l 1 a,l 6-dihidroxi-16-vinil-l 3-transz-3-tia-proszténsav NMR adat: (d6 aceton) ő 0,92 (t) H-20, 2,30 (d) SCH2 2,60 (dd) H-10, 5,05, 5,25 (komplex = CH2, 4,08 (m) H-11, 5,90 (dd) CH= A fent leírt módon meghatározzuk a vegyületek hörgőtágító hatását és az alábbi táblázatban ábrázoljuk. 25 Táblázat Hörgtágító hatás (Konzett teszt) ED5 o mg/kg Spazmogén szer Vegyület 5-hidroxitriptamin hisztamin acetilkolin 9-oxo-l 1 a, 16-dihidroxi-16-vinil-13-transzproszténsav 0,00186 0,00111 0,760 9-oxo-l 1 a,16-dihidroxi-l 6-ciklopropil-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav 12,7 x 10"3 21,9 xlO'3 55 xlO"3 9-oxo-11 a, 16-dihidroxi-16-vinil-l 3-transz-20-nor proszténsav 1,36 x 10"3 1,14 x 10"3 4,6 x 10"3 9-oxo-l la,l6-dihidroxi-16-vinil-13-transz-20-homo-proszténsav metilészter 4,6 x 10"3 5,6 xl0"3 11,3 x 10" 9-oxo-l la,16-dihidroxi-16-vinil-13-transz-20-homoproszténsav 4,7 x 10"3 3,3 xl0"3 4,8 x 10"3 9-oxo-11 a, 16-dihidroxi-16-vinil-l 3-transz-20-homo-proszténsav, metilészter 7,47 x 10"3 4,63 x 10"3 6,71 x 10" 9-oxo-11 a, 16-dihidroxi-l 6-vinil-5 -cisz-13-transz-prosztadiénsav 458 x10"3 360x10"3 2,15 x 10" 9-oxo-11 a, 16-dihidroxi-16-vinil-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav, metilészter 354x 10"3 212x10"3 302 x10"3 9-oxo-l 1 a, 16-dihidroxi-16-vinil-5 -cisz-13-transz-20- -homo-prosztadiénsav 3,72 x 10"3 4,4 x 10"3 18,8x10" 9-oxo-16-hidroxi-16-vinil-5 -cisz-13-transz-prosztadiénsav 145x10"3 142 xlO"3 143 x10"3 14
