181840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált prosztánsavak előállítására
25 181840 26 5-(Karbetoximetiltio)-l -(2-furil)-l -pentanol előállítása 76 g etilmerkaptoacetát, 79,5 g 5-klór-l-(2-furil)-1-pentanol (155. példa) és 10 ml 1,5 M nátriumetoxid etanolos kevert elegyét visszafolyató hűtő alatt melegítjük és az elegyhez még 300 ml 1,5 M nátriumetoxidot adunk 15 perc leforgása alatt. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alatt 3 óráig kevertetjük, hűtjük, majd az etanol nagy részének eltávolítására betöményítjük. A maradékot éter és víz között választjuk el. Az éteres fázist telített nátriumkarbonátoldattal mossuk és káliumkarbonát felett szárítjuk. Az oldatot besűrítjük, majd xilollal hígítjuk és ismét bepároljuk. Ily módon olajos terméket kapunk. Pmr spektrum (CDCI3): 3,24 (szingulett. -SCH2CH3) és 4,70 (triplett, CH2CHOH). 44. példa 45. példa 4-Hidroxi-2-[4-(karboximetiltio)-butil]-ciklopent-2-én-l-on előállítása 125 g 5-(karbetoximetiltio)-l-(2-furil)-l-pentanol (44. példa), 22,4 g nátriumformiát, 250 ml hangyasav és 400 mg hidrokinon 2000 ml dioxánnal és 1330 ml vízzel készített kevert oldatát 20 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A nyers 3-hidroxi-2-[4-(karbetoximetiltio)-butil]ciklopent-4-én-l-ont tartalmazó oldatot lehűtjük és 10 perc alatt 75 ml kénsavval (d = 1,84) kezeljük keverés közben. A kevert oldatot 16 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, lehűtjük, nátriumkloriddal telítjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és besűrítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és eluálószerként éterben fokozatosan dúsuló kloroformot, majd étert, majd acetonnal dúsuló étert használunk és így a kívánt vegyületet olaj formájában kapjuk. Pmr spektrum: (CDC13): S3,24 (szingulett, -SCH2CH3), 5,0 (széles szingulett, -CHOH-), és 7,38 (szingulett, vinil-hidrogén). 46. példa 2-[4-(Karbotrimetil-szüiloximetiltio)-butil}4--trimetil-szíliloxiciklopent-2-én-l-on előállítása 28,4 g 4-hidroxi-2-[4-(karboximetiltio)-butil]-ciklopent-2-én-l-on (45. példa) és 76 ml hexametü-diszilazon 330 ml piridinnel készített kevert oldatához 5 °C-on 38 ml klórtrimetilszilánt adunk 5 perc alatt. Az elegyet szobahőmérsékleten 3,5 óra hosszat kevertetjük, majd 45 °C-on 5 percig és ezután az oldószer eltávolítására az elegyet bepároljuk. A maradékot 100 ml petroléterrel kevertetjük és szűrjük. A szűrletet aktív szénnel kezeljük és leszűrjük. A szűrletet toluol segítségével besűrítjük és ily módon folyadék-alakú terméket kapunk, pmr spektrum (CDCI3): 8 0,18 (szingulett, trimetilszíloxi•csoport) és 0,29 (szingulett, trimetilsziloxikarbonil-csoport). 47. példa 2-[3 -(Karbotrimetil-szfliloxímetiltio)-propil ]-4- -trimetil-szililoxiciklopent-2-én-l -on előállítása 4-hidroxi-2-[4-(karboximetiltio)-butil]-ciklopent-2- -én-l-on (46. példa) és hexametil-diszilazán piridinnel készített kevert oldatához 5 °C-on 5 perc alatt klór-trimetilszilánt adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószer eltávolítására bepároljuk. A maradékot petroléterrel kevertetjük és leszűrjük. A szűrletet aktív szénnel kezeljük és leszűrjük. Ezt a szűrletet toluol segítségével bepároljuk és így folyadékot kapunk. 48. példa 4-Hidroxi-2-[ 3 -(karboxilmetiltio)-propil]-ciklopent-2-én-l-on előállítása 125 g 4-(karbetoximetiltio)-l-(2-furil)-l-butanol (47. példa), nátriumformiát, hangyasav, és hidrokinon dioxánnal és vízzel készített kevert oldatát 20 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A nyers 3-hidroxi-2-[3-(karbetoximetiltio)-propil]-ciklopent-4-én-l-ont tartalmazó oldatot lehűtjük és 10 percig kénsavval (d = l,84) kezeljük keverés közben. A kevert oldatot 16 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, lehűtjük, nátriumkloriddal telítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és besűrítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és eluálószerként éterrel fokozatosan dúsuló kloroformot, étert, majd acetonnal fokozatosan dúsuló étert használunk és így a cím szerinti vegyületet olaj formájában kapjuk. 49. példa 4-(Karbetoximetiltio)-1 -(2-furil)-1 -butanol előállítása Etilmerkaptoacetát, 4-klór-l -(2-furil)-l -butanol (48. példa) kevert és visszafolyató hűtő alatt melegített elegyéhez nátriumetoxid etanolos oldatát adjuk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alatt 3 óráig kevertetjük, lehűtjük, majd az etanol többségének eltávolítására bepároljuk. A maradékot éter és víz között szétválasztjuk, az éteres fázist telített nátriumkarbonát-oldattal mossuk és káliumkarbonát felett szárítjuk. Az oldatot besűrítjük, xilollal hígítjuk, majd ismét besűrítjük és így olajos terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
