181814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo[3,2-a]pirimidin-származékok előállítására
15 181814 Szabadalmi igénypontok: 16-pasztillák jelenlétében 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 4,4 g 5-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-spiro/5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-7,r-ciklohexán/-t kapunk. Olvadáspontja 110°. Az (l-klór-ciklohexán)-acetilkloridot a következő módon állítjuk elő: 14 g 1-ciklohexanol-ecetsavat 100 ml kloroform és 1 ml dimetilfomiamid elegyében feloldunk és az oldatot 15 perc alatt 14,5 ml tionilkloridhoz csepegtetjük hozzá, majd lassan melegítve és gázfejlődés megszűntéig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeverékből a kloroformot és a tionilklorid fölöslegét légköri nyomáson (101 kPa) ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml ciklohexánban oldva és az oldatot légköri nyomáson újra bepárolva, barnásszínű olaj alakjában 17,1 g (l-klór-ciklohexán)-acetilkloridot kapunk. 17. példa 48 g 3-klór-4,4,4-trifluor-butirilklorid 150 ml kloroformmal készült oldatát 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 27,8 g 2-amino-2-tiazolin és 70 ml trietilamin 400 ml kloroformmal készült oldatához. A reakciókeveréket, amelynek a hőmérséklete ekkor 60°, egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 40 ml kloroformmal kétszer mossuk és félretesszük. Az egyesített szerves szüredékeket 400 ml acetonban felvesszük. A kivált kristályokat szűréssel újra elválasztjuk, összesen 100 ml acetonnal kétszer mossuk és félretesszük. Az egyesített szerves szüredékeket 35°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékot 5 cm átmérőjű oszlopban levő 700 g, 0,063-0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. Etilacetát és ciklohexán 40 : 60 térfogatarányú elegyével eluálunk és 500 ml-es frakciókat szedünk. Az első frakciót kiöntjük. A következő 4 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 8 g maradékot kapunk. Ezt a nyers terméket 4 cm átmérőjű oszlopban levő 150g, 0,040—0,063 mm részecskeméretű kovasavgélen újra kromatografáljuk. Etilacetát és ciklohexán 45 :55 térfogatarányú elegyével 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 10 ml-es frakciókat szedünk. Az első 16 frakciót kiöntjük. A következő 8 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 2 g terméket kapunk. Ehhez a termékhez egy másik műveletben ugyanilyen módon előállított 0,6 g terméket hozzáadva, az egészet 30 ml forró izopropiléterben oldjuk, az oldathoz 0,05 g aktív szenet adunk, forrón megszüljük és a szüredéket 16 óra hosszat 5°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 10 ml, 5°-on hűtött izopropiléterrel kétszer mosva és káliumhidroxid-pasztillák jelenlétében 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 1,7 g 5-oxo-7-trifluormetil-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo [3,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja 120°. 1. Eljárás az I általános képletű 2,3,6,7-tetrahidro-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-származékok előállítására - ebben a képletben R fenilcsoportot, adott esetben 1-3 halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 2—4 szénatomos alkenilvagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot és Rí hidrogénatomot jelent; vagy R és Rj egymástól függetlenül fenilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy együtt 4-5 szénatomos alkiléncsoportot alkotnak, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy R és Rí hidrogénatomot, R2 és R3 egyike hidrogénatomot és a másik 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy mindkettő 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű halogenidet — ebben a képletben R, Rí és R2 a fenti jelentésű és X halogénatomot jelent — egy III általános képletű 2-amino-2-tiazolinnal — amely imin-formájával egyensúlyban van, és R3 a fenti jelentésű — reagáltatunk; vagy b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R és Rí a tárgyi körben megadott jelentésű az együtt alkotott alkiléncsoport kivételével, R3 ugyancsak a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű halogenidet- ebben a képletben R, R,, R2 a fenti jelentésű, X halogénatomot jelent - egy III általános képletű 2 amino-2-tiazolinnal — amely imin formájával egyensúlyban van és R3 a fenti jelentésű — reagáltatunk; vagy c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R & R, a tárgyi körben megadott jelentésű az együtt alkotott alkiléncsoport kivételével, R2 és R3 ugyancsak a tárgyi körben megadott jelentésű, egy V általános képletű észtert- ebben a képletben R, Rj és R2 a fenti jelentésű, R’ 1—4 szénátomos alkilcsoportot jelent — egy III általános képletű 2-amino-2-tiazolinnal — amely imin formájával egyensúlyban van és R3 a fenti jelentésű - reagáltatunk; vagy d) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R3 hidrogénatomot jelent, R, Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, 1,2- -dibróm-etánt egy VI általános képletű 4,5-dihidro-2- -tio-uracillal — ebben a képletben R, Rt és R2 a fenti jelentésű - reagáltatunk, majd a kapott terméket elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1981. VII. 23.) 2. Eljárás az I általános képletű 2,3,6,7-tetrahidro-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-származékok előállítására — ebben a képletben R fenilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Rí, R2 és R3 hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
