181814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo[3,2-a]pirimidin-származékok előállítására
11 181814 12 165°. Ehhez a termékhez 5 mg hidrokinont adva és nitrogénatmoszférában 3,5 Ton (0,47 kPa) nyomáson újra desztillálva, halványsárga olaj alakjában 9,5 g 5-oxo-7-(l-propenil)-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. Forráspontja 202°. Törésmutatója: n^3 =1,581. 11. példa 24 g 3-ciklopropil-akriloil-klorid 90 ml kloroformmal készült oldatát 15 perc alatt 21 g 2-amino-2-tiazolin és 25,9 ml trietilamin 90 ml kloroformmal készült oldatához csepegtetjük. A reakciókeveréket, amelynek hőmérséklete ekkor 63°, 18 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk, a szerves szüredéket 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékot 260 ml acetonban felvesszük. A kivált kristályokat szűréssel újra eltávolítjuk, összesen 100 ml acetonnal kétszer mossuk és kidobjuk. A szerves szüredékeket egyesítve 30°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékot 4,7 cm átmérőjű oszlopban levő 400 g, 0,063—0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. 50 :50 térfogatarányú etilacetát-ciklohexáneleggyel eluálunk és 300 ml-es frakciókat szedünk. Az első 8 frakciót kiöncjük. A következő 5 frakciót egyesítve 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva és a kapott 6 g maradékot 2,5 Torr (0,34 kPa) nyomáson desztillálva 4,4 g terméket kapunk. Forráspontja 172°. Ehhez a termékhez 15 ml izopropilétert adunk és 5°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva összesen 5 ml 5°-on hűtött izopropiléterrel kétszer mosva és káliumhidroxidpasztillák jelenlétében 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 3,5 g 7-ciklopropil-5-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja 60°. 12 12. példa 83,4 g 3-ciklohexil-akriloil-klorid 340 ml kloroformmal készített oldatát 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 55,4 g 2-amino-2-tiazolin és 68 ml trietilamin 340 ml kloroformmal készült oldatához. A reakciókeveréket, amelynek hőmérséklete ekkor 51°, 15 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk, a szerves szüredéket 45°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékhoz 700 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szűréssel ismét eltávolítjuk és kidobjuk. A szerves szüredéket 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékot 6,4 cm átmérőjű oszlopban levő 1 kg 0,06—0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. Etilacetáttal eluálunk és 1000 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első frakciót kiöntjük. A következő 3 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 72 g száraz maradékot kapunk. Ezt a nyers terméket 4,2 mm átmérőjű oszlopban levő 610 g, 0,12-0,15 mm részecskeméretű semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk és 250 ml-es frakciókat gyűjtve, 50 : 50 térfogatarányú kloroform-ciklohexán-eleggyel eluáljuk. Az első frakciót kiöntjük. A következő 9 frakciót egyesítjük, 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a kapott 50,7 g száraz maradékot 250 ml forró ízopropiléterben oldjuk. Az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, az oldatot fonón megszűrjük és a szüredéket 4°-on 3 óra hosszat hűtjük. A láváit kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 30 ml 5°-on hűtött izopropiléterrel kétszer mosva és káliumhidroxid-pasztillák jelenlétében 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 40,7 g 7-ciklohexil-5-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H- tiazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja 90°. 13. példa 72,2 g metakriloil-klorid 480 ml kloroformmal készült oldatát 50 perc alatt hozzácsepegtetjük 82.8 g 2-amino-2-tiazolin és 97 ml trietilamin 400 ml kloroformmal készült oldatához. A reakciókeveréket, amelynek hőmérséklete ekkor 54°, egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk, a szerves szüredéket 45°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a száraz maradékot 400 ml etilacetátban felvesszük. A kivált kristályokat szűréssel újra elválasztjuk, összesen 100 ml etilacetáttal kétszer mossuk és kidobjuk. Az egyesített szerves szüredéket 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a száraz maradékot 6,2 cm átmérőjű oszlopban levő 1 kg, 0,06—0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. Etilacetát-ciklohexán-eleggyel eluálunk és 500 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 20 :80 térfogatarányú etilacetát-ciklohexán-eleggyel kapott első 8 frakciót, valamint a 3.5 : 75 térfogatarányú etilacetát-ciklohexán-eleggyel kapott következő 7 frakciót kiöntjük. Az ezután következő 30 : 70 térfogatarányú etilacetát-ciklohexán-eleggyel kapott további 8 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 27.9 g terméket kapunk. Ezt a terméket két egyenlő részre osztva külön-külön 5 cm átmérőjű oszlopban levő 300 g, 0,040—0,063 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. Etilacetáttal 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálva, 75 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 7 frakciót kiöntjük, a következő 6 frakciót egyesítjük és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A kapott 8 g maradékot 30 ml 40 : 60 térfogatarányú etilacetát-hexán forró elegyében feloldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük és a szüredéket 4 óra hosszat 4°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva 10 ml 40:60 térfogatarányú etilacetát-hexán-eleggyel mosva és káliumhidroxid-pasztillák jelenlétében 20°-on, 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson szárítva, 3,9 g 6-metil-5-oxo- 2,3,6,7-tetrahidro-5H-;iazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. A fehér kristályok olvadáspontja 76°. 14. példa 48.5 g 3,3-dimetil-akrioil-klorid 300 ml kloroformmal készült oldatát 15 perc alatt hozzáadjuk 46,6 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
