181814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo[3,2-a]pirimidin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 181814 LEÍRÁS jêèêl Bejelentés napja: 1981. VII. 23. (2162/81) Nemzetközi osztályozás: fg p Franciaországi elsőbbsége: 1980. VII. 24. (80.16319), 1981. V. 15. (81.09724) NSZ03 : C 07 D 513/04 /O' Sx ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983. II. 28. Megjelent: 1985. VT. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Debarre Francois vegyészmérnök, Antony, Fabre Jean-Louis vegyészmérnök, Rhone-Poulenc Industries, Párizs, Farge Daniel vegyészmérnök, Thiais, James Claude vegyészmérnök, Pá- Párizs, Franciaorszag rizs, Franciaország Eljárás új tiazolo[3,2-a]pirimidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2,3,6,7-tetrahidro-tiazolo[3,2-a] pirimidin-5-on-származékok és az ezeket tartalmazta gyógyszerkészítmények előállítására. 5 Az I általános képletben R fenilcsoportot, 1-3 halogénatommal szubsztituált vagy szubsztituálatlan 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 2-4 szén- io atomos alkenil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, Rí hidrogénatomot jelent, vagy R és Rí azonosak vagy különbözőek lehetnek és fenilcsoportot vagy 1—4 szénatomos 15 szubsztituálatlan alkilcsoportot jelentenek, vagy együttesen 4 vagy 5 szénatomos alkiléncsoportot alkotnak, és R2 és R3 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos al- 20 kilcsoportot jelentenek, vagy R és Rí hidrogénatomokat jelentenek, és R2 és R3 közül az egyik hidrogénatomot és a másik 1-4 szénatomos alkilcsoportot, vagy mindkettő ilyen alkilcsoportot jelent. 25 A fentiekben felsorolt vagy a következőkben említendő alkilcsoportok mindenkor egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. 30 2 a) A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű halogenidot egy ül általános képletű (imin-alakjával egyensúlyban levő) 2-amino-2-tiazolinnal — ezekben a képletekben R, R,, R2 és R3 a fenti jelentésüek, és X halogénatomot, például klór- vagy brómatomot jelent - reagáltatunk. Rendszerint szerves aromás oldószerben (például benzolban, toluolban, xilolban) vagy klórozott oldószerben (például kloroformban, széntetrakloridban, 1—2-diklóretánban), vagy dimetilformamidban 20 °C és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten, savmegkötőszer, például szervetlen bázis (így alkálifémhidrogénkarbonát) vagy szerves bázis (így trietilamin) jelenlétében dolgozunk. A II általános képletű halogenidokat például úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő /3-hidroxisavat halogénezőszerrel, például tionilkloriddal reagáltatjuk. A III általános képletű 2-amino-2-tiazolint S. Gabriel módszere [Bér., 22, 1141 (1889)] vagy S. Gabriel és H. Ohle módszere [Bér., 50, 804 (1917)] szerint állíthatjuk elő. Azoknak az I általános képletű vegyületeknek kivételével, amelyek képletében R és Rj együttesen egy alkiléncsoportot alkotnak, a találmány szerinti I általános képletű vegyületeket a következő két módszer bármelyikével is előállíthatjuk: 181814
