181780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-4-karbonsavszármazékok előállítására közbülső vegyületek előállítására
11 181780 12 zánból 300 mg, kissé barnás színű 2-bróm-3-brómmetil-7-fenoxiacetamido-3-cefém-4-karbonsav-trimetilszililészter-l-oxidot kapunk. A kapott vegyidet jellemzői a következők: PMR-spektruma (CDC13): 0,39 (s, 9H); 4,17 és 4,75 (ABq, 2H, J 10,5 Hz); 4,55 (s, 2H); 5,19 (d, 1H, J 5 Hz); 5,54 (s, 1H); 6,26 (dd, 1H, J 5 és 10 Hz); 6,7-7,5 (m, 5H); 7,77 (d, 1H, J 10 Hz); Infravörös spektruma (CHC13): 3390, 1810, 1710, 1700, 1380, 1253, 1060, 1000, 848cnT1. 5. példa Az 1. példa d) szakasza szerint előállított 312 mg 7-benzamido-2-bróm-3-brómmetil-3-cefém-4-karbonsav-l-oxid 25 ml 1,2-diklóretánnal készült szuszpenziójához nitrogénáram átvezetése közben hozzáadunk 123 mg tri-n-propilklórszilánt, majd a reakciókeveréket jégfürdőben hűtjük, és 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 64 mg trietilamin 4 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatát. A kapott víztiszta, kissé sárgás színű oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd az. oldószert vákuumban le desztilláljuk, és a maradékhoz 7 ml dietilétert adunk. A keletkezett szuszpenziót centrifugáljuk, a víztiszta folyadékréteget elválasztjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot fél óra hosszat 0,5 Torr nyomáson tartva, 210 mg 7-benzamido-2-bróm-3-brómmetil-3- -cefém-4-karbonsav- tri-n-propil-szililészter-l-oxidot kapunk. Jellemzői a következők: PMR-spektruma (CDC13): 0,4—1,7 (m, 21H); 4,24 és 4,72 (ABq, 2H, J 10,5 Hz); 5,30 (d, 1H, J 4,8 Hz); 5,65 (s, 1H); 6,33 (dd, 1H, 4,8 és 9,5 Hz); 7.1- 7,8 (m, 6H). Infravörös spektruma (CHC13): 3420, 1820, 1715, 1690, 1625, 1510, 1490, 1385, 1260, 1070, 1015, 840 cm'1. 6. példa Az 1. példa c) szakasza szerint előállított 0,5 g 7-benzamido-3-brómmetil-3-cefém-4-karbonsav-l-oxid 30 ml 1:1 arányú toluol-1,2-diklóretán-elegy - gyel készült szuszpenziójához keverés és nitrogénáram átvezetése közben — 10°-on hozzáadjuk 188 mg terc-butil-dimetilklórsziláqnal az előbb említett oldószereleggyel készült oldatát. Ezután fél óra alatt hozzácsepegtetjük 109 mg trietilaminnak 24 ml, előbb említett oldószereleggyel készült oldatát. A hozzáadás befejezése után a keverést -10°-on 0,25 óra hosszat, majd 20°-on 2 óra hosszat tovább folytatjuk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a száraz maradékhoz 10 ml dietilétert adunk, és a csapadékot centrifugálással elválasztjuk. A felülúszó folyadékot bepárolva és a maradékot 0,5 Torr nyomáson szárítva, 0,1 g 7-benzamido-3- -brómmetil-3-cefém-4-karbonsav-terc-butil-dimetilszililészter-l-oxidot kapunk. A vegyület jellemzői a következők: PMR-spektruma (CDC13): 0,38 (s, 6H); 0,97 (s, 9H); 3,45 és 3,92 (ABq, 2H, J 18 Hz): 4,24 és 4,86; 4,32 és 4,98 (2ABq, 2H, J 10,5 és 12 Hz); 4,67 (d, 1H, J 4,5 Hz); 6,27 (dd, 1H, J 4,5 és 9 Hz); 7.1- 7,9 (m, 6H). Infravörös spektruma (CHC13): 3410, 1805, 1710, 1675, 1630, 1505, 1485, 1385, 1260, 1050, 1005, 840 cm'1. 7. példa Az 5. példa szerint járunk el, de a 2. példa b) szakasza szerint előállított 0,35 g 3-brómmetil-7- -formamido-3-cefém4-karbonsav-l-oxidot 0,33 g trihexilklórszilánnal és 0,1 g trietilaminnal 1,2-diklóretánban reagáltatunk, mire 0,26 g 3-brómmetil-7- -formamido-3-cefém-4-karbonsav-trihexil-szililészter-1-oxidot kapunk. Az így előállított vegyület jellemzői a következők: PMR spektruma (CDC13): 0,3—1,8 (m, 39H); 3,38 és 3,85 (ABq, 2H, J 18 Hz); 4,15 és 4,84; 4,24 és 4,93 (2ABq, 2H, J 10,5 és 12 Hz); 4,52 (d, 1H, J 4,5 Hz); 5,83 (dd, 1H, J 4,5 és 9,5 Hz); 7,18 (d, 1H, 9,5 Hz); 8,20 (s, 1H). Infravörös spektruma (CHC13): 3400, 1805, 1700, 1080, 1060, 1005 cm'1. 8. példa Az 5. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként a 4. példa c) szakasza szerint előállított 0,31 g 3-brómmetil-7-fenoxiacetamido-3-cefém-4-karbonsav-1-oxidot, 90 mg terc-butil-dimetilklórszilánt és 59 mg trietilamint 1,2-diklóretánban használunk, mire 0,18 g 3-brómmetil-7-fenoxiacetamido-3-cefém-4-karbonsav-terc-butil-dimetilszililészter-l-oxidot kapunk. A vegyület jellemzői a következők: PMR-spektruma (CDC13): 0,36 (s, 6H); 0,95 (s, 9H); 3,35 és 3,82 (ABq, 2H, J 18 Hz); 4,25 és 4,63; 4,30 és 4,77 (2ABq, 2H, J 10,5- és 12 Hz); 4,50 (s és d, 3H); 6,05 (dd, 1H, J 4,5 és 10 Hz); 6,7-7,4 (m, 5H); 7,85 (d, 1H, J 10 Hz). Infravörös spektruma (CHC13): 3395, 1810, 1710, 1260, 1700, 1075, 1060, 1015, 840 cm'1. 9. példa Az 5. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként a 4. példa c) szakasza szerint előállított 0,40 g 3-brómmetil-7-fenoxiacetamido-3-cefém-4-karbonsav-1-oxidot, 129 mg klórmetil-dimetil-klórszilánt és 85 mg trietilamint 1,2-diklóretánban használunk, mire 0,12 g 3-brómmetil-7-fenoxiacetamido-3-cefém-4-karbonsav-klórmetil-dimetilszililészter-l -oxidot kapunk. A vegyület jellemzői a következők: PMR-spektruma (CDC13 + DMSO-D6): 0,50 (s, 6H); 3,05 (s, 2H); 3,79 (s, széles, 2H); 4,42 és 4,73 (ABq, 2H, J 10,5 Hz); 4,56 (s, 2H); 4,90 (d, 1H, J 4,5 Hz); 6,06 (dd, 1H, J 4,5 és 10 Hz); 6,7-7,5 (m, 5H); 7,98 (d, 1H, J 10 Hz). Infravörös spektruma (CHC13): 3390, 1810, 1705, 1260, 1080, 1020, 855 cm'*. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
