181778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido-[1,2-a]pirimidinek előállítására
5 181778 6 2-transz-(2-fenil-etenil)-3-propil-6,7-metilén4- -oxo4H-pirido[l,2-ajpiri mi din-7-karbonsav; 2-transz-(2-fenil-etenil)-3-etil-6,7-metilén4- -oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7-karbonsav; 2-transz-[2-(2-metil-fenil)-etenil]-3 -etil-6,7 - -metilén-4-oxo4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7 - -karbonsav; 2-transz-[2-(3-metil-fenil)-etenil]-3-etil-6,7- -metilén4-oxo4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7 - -karbonsav; 2-transz-[2-(4-metil-fenil)-etenil]-3-etil-6,7- -metilén4-oxo4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav; 2-transz-[2-(2-metoxi-fenil)-etenil]-3-etil-6,7- -metilén-4-oxo4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav; 2-transz-[2-(3-metoxi-fenil)-etenil]-3-etil-6,7- -metilén4-oxo4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav; 2-transz-[2-(2,3-dimetoxi-fenil)-etenil]-3-etil-6,7-metilén-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav; 2-transz-[2-(2-metil-fenil)-etenil]-3-propil-6,7- -metilén-4-oxo4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav; 2-transz-[2-(2,3-dimetoxi-fenil)-etenil]-3- -propiI-6,7-metilén4-oxo4H-pirido[l,2-a]pirimidin-7 -karbonsav; 2-transz-[2-(2-metoxi-3-etoxi-fenil)-etenil]-3- -propil-6,7-metilén-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-aj pirimidin-7-karbonsav; 2-transz-[2-(2-metoxi-3-etoxi-fenil)-etenil]-3- -etil-6,7-metilén-4-oxo4H-pirido[ 1,2-a]pirimi din-7-karbonsav, valamint azok gyógyászatilag elfogadható sói, különösen a nátriumsók, a bázikus észterek (például a 2-dietil-amino-etanollal és 2-dimetilamino-etanollal alkotott észterek) és azok 1—6 szénatomos alkilészterei, különösen a metil-, etil-, izopropil-, terc-butilészterek. Az új vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ahol A, Rí és Rí a fenti jelentésű — vagy valamilyen sóját egy III általános képletű aldehiddel reagáltatunk, ahol az utóbbi képletben R3 a fenti jelentésű, vagy b) egy, az I általános vegyületek körébe tartozó IV általános képletű vegyületet - ahol R1; R2 és R3 a fenti jelentésű — vagy valamilyen sóját dimetilszulfoxónium-metiliddel reagáltatjuk, és így olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben A —CH2— csoportot jelent, vagy c) egy V általános^ képletű vegyületet - ahol A, R2 és R3 a fenti jelentésű és R egy XXI képletű csoportot jelent —, hidrolizálunk, és kívánt esetben egy kapott I általános képletű vegyületet, ahol R, szabad karboxilcsoport, olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben Rt észterezett karboxilcsoport és kívánt esetben egy kapott I általános képletű vegyületet, ahol Rt észterezett karboxilcsoport, olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, ahol Rí szabad karboxilcsoport, és/vagy kívánt esetben egy I általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk. A II általános képletű vegyület és III általános képletű aldehid reagáltatását előnyösen bázikus kondenzálószer, így például nátriumé tilát, nátriummetilát, nátriumhidrid, nátriumhidroxid jelenlétében, valamilyen oldószerben, például metanolban, etanolban, izopropanolban, dioxánban, vízben vagy azok elegyeiben valósítjuk meg, előnyösen körülbelül 0 °C és 120 °C közötti hőmérséklettartományban. A IV általános képletű vegyületek ciklopropánozását dimetilszulfoxóniummetiliddel (amelyet például a J. Chem. Soc., 1967., 2495. irodalmi helyen leírt módon állíthatunk elő) végzett reagáltatással valósíthatjuk meg, és a reagáltatást valamilyen közömbös szerves oldószerben, például dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, dioxánban vagy azok elegyeiben végezzük, előnyösen körülbelül 0 °C és körülbelül 50 °C közötti hőmérsékleten. A reakcióidő általában 5 óránál kevesebb, előnyösen 2 óra alatti. Egy mól I általános képletű vegyülethez előnyösen 1—3 mól, különösen 1 — 1,5 mól reagenst használunk. Az V általános képletű vegyületek hidrolízisét a szokásos módokon végezhetjük, például valamilyen oldószerben, így például metanolban, etanolban, dioxánban, ecetsavban, vízben és azok elegyeiben, előnyösen valamilyen szerves savval, így hangyasavval, citromsavval vagy oxálsawal. Amint a fentiekben már említettük, az I általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel más I általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. így például egy olyan I általános képletű vegyületet, amelyben a —COORj általános képletű csoport egy észterezett karboxilcsoport, hidrolízissel, például lúgos hidrolízissel olyan I általános képletű vegyületté alakíthatunk, amelyben a —COORi általános képletű csoport karboxilcsoport, a hidrolízist megvalósíthatjuk például nátrium- vagy káliumhidroxiddal valamilyen oldószerben, így például vízben vagy egy rövidszénláncú alifás alkoholban, szobahőmérséklet és körülbelül 150°C közötti hőmérsékleten. Ugyanezt a reakciót megvalósíthatjuk például lítiumbromiddal is dimetilformamidban 50 °C fölötti hőmérsékleten. Egy olyan I általános képletű vegyületet, amelyben —COORi általános képletű csoport karboxilcsoport, olyan I általános képletű vegyületté alakíthatunk, amelyben a -COORi általános képlet í csoport észterezett karboxilcsoport, például helyettesítetlen vagy XIII általános képletű csoporttal helyettesített alkoxikarbonilcsoport, ahol R4 és Rj a fenti jelentésű. Ezt a reakciót a szokásos módon végezzük, például úgy, hogy a sav alkálisóját közömbös 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
