181742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-származékok előállítására
11 181742 12 l-Benzil-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinon 8,5 g (0,0365 mól), a 13. példa szerint előállított 5 etil-(l -benzil-4-oxo-azetidinkarboxilát) 30 ml metanolos oldatához külső jeges-vizes hűtés és keverés közben 2,65 g (0,07 mól) nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]-ot adunk. Az elegyet 1 órán keverjük, majd 10%-os vizes sósav-oldattal pH = 6-ra savanyítjuk. A 1 metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A kapott elegyhez 50 ml telített vizes nátrium-klorid oldatot adunk, majd 3 x 30 ml kloroformmal kivonatoljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat 15 petroléterrel eldörzsölve és néhány csepp etanoŰal kezelve kristályosítjuk. Kitermelés: 6 g (86%) cím szerinti vegyület. Op.: 94 °C (etilacetát) Elemanalízis a CnHi3N02 (191,22) összegképletre: 20 számított%: C =69,09; H =6,85; N = 7,33; talált%: C =68,32; H =6,41; N = 6,98. 25 ^-NMR (CDCI3): 52,55 m (1H); 2,85 m (2H); 3,6 sz s (2H); 4,05 m (1H); 4,3 és 4,4 AB q (2H); 7,25 s (5H): 14. példa 15. példa 1 -Benzil-4-(mezil-oxi-metil)-2 -azetidinon 35 2 g (0,011 mól), a 14. példa szerint előállított l-benzil-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinon 13 ml piridines oldatához külső jeges-vizes hűtés és keverés közben 0,96 ml (1,44 g; 0,013 mól) mezil-kloridot csepegtetünk. 2 óra keverés után 130 ml vízre 40 öntjük és a kivált kristályos anyagot szűrjük. Kitermelés: 2 g (71%) cím szerinti vegyület. Op.: 110 °C (etil-acetát) Elemanalízis a C12Hi5N04S (269,38) összegképletre: 45 számított%: C =53,50; H =5,61; N = 5,20; talált%: C =53,38; H =5,77; N = 5,47. 50 IR (KBr): 2950; 1735 cm'1 1H—NMR (CDCI3): 52,86 s (3H); 2,65-3,0 m (2H); 3,75 m (1H); 4,1-4,7 m (4H); 7,25 s (5H). 55 16. példa át keverünk. A reakcióelegyet 1350 ml vízre öntjük, 3 x 200 ml dietil-éterrel kirázzuk, a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist nátrium-kloriddal telítjük, majd újabb 3 x 100 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 106,5 g (94%) cím szerinti vegyület. Op.: 34-36 °C. IR (KBr): 2900; 1750-1720 cm-1. 1H—NMR (CDC13): 51,25 t (3H); 3,25 m (2H); 4,25 q (2H); 4,5 m (1H), 7,3 s (5H). 17. példa 1 -F enil-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinon 106,5 g (0,486 mól), a 16. példa szerint előállított etil-(l-fenil-4-oxo-2-azetidinkarboxilát) 700 ml metanolos oldatához 18,74 g (0,493 mól) nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]-ot adunk külső jeges-vizes hűtés és keverés közben. Híg sósavval megsavanyítjuk az elegyet, majd dinátrium-hidrogén-foszfáttal semlegesítjük, a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. Kitermelés: 65 g (76%) cím szerinti vegyület. Op.: 100—102 *C (etil-acetát-petroléter) Elemanalízis a C10HnNO2 (177,20) összegképletre: számított%: C = 67,78; H = 6,26; N = 7,91; talált%: C =67,52; H =6,19; N = 8,20. 18. példa 1 -Fenil-4-(mezil-oxi-metil)-2-azetidinon 15 g (0,085 mól), a 17. példa szerint előállított l-fenil-4(hidroxi-metil)-2-azetidinon 40 ml piridines oldatához külső jeges-yizes hűtés és keverés közben 7,7 ml (11,7 g; 0,10 mól) mezil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd lassan 100 ml vizet adunk hozzá. A kivált kristályos anyagot szűrjük. Kitermelés: 18,8 g (87%) cím szerinti vegyület. Op.: 86-87 °C (etanol). Elemanalízis a CnHi3N04S (255,28) összegképletre: számított%: talált%: C =51,75 N = 5,49 C =52,18 N = 5,38 H = 5,13; S = 12,56; H = 5,10; S =12,41. IR (KBr): 2950; 1740 cm-1. ‘H-NMR (CDCI3): 62,9 s (3H); 3,1-3,3 m (2H); 6,3-6,6 m (3H); 7,2-7,5 m (5H). Etil-(l-fenil-4-oxo-2-azetidin-karboxilát) 151 g (0,52 mól) dietil-(l-fenil-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát)-ot [J. C. Sheehan, A. K. Bose: J. Am. Chem. Soc. 72, 5158 (1950)] 150 ml dimetil-szulfoxidban 36,5 g nátrium-klorid és 18,7 ml (1,04 mól) víz jelenlétében 170-180 °C-os olajfürdőn 4—5 órán 65 19. példa 60 1 -F enil-4-(jód-metil)-2 -azetidinon 18,8 g (0,074 mól), a 18. példa szerint előállított 1 -fenil-4-(mezil-oxi-metil)-2 -azét idinont 80 ml vízmentes acetonban 18,8 g (0,125 mól) nátrium-jodid-6
