181742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-származékok előállítására
13 181742 14 dal 4 órán át keverés közben forralunk. Ezután 100 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a kivált kristályos anyagot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 18,1 g (89%) cím szerinti vegyület. Elemanalízis a Cj 0Hi o^NO (287,10) összegképletre: számított%: C =41,83; H = 3,51 ; N = 4,88; I = 44,20; talált%: C =41,61; H = 3,85; N = 5,07; I =44,77. IR (KBr): 1735 cm’1. 1H-NMR (CDCI3): 02,80 dd (1H); 3,27 dd (1H); 3,35 dd (1H); 3,72 dd (1H); 4,14 m (1H); 7,30 m (5H). 13C-NMR (CDCI3); 6 6,08; 44,41; 51,15; 116,74; 124,08; 124,24; 129,32; 162,90. 20. példa 1 -F enil-4-(klór-metil)-2 -azetidinon 22,5 g (0,127 mól), a 17. példa szerint előállított l-fenil-4-0iidroxi-metil)-2-azetidinon 50 ml vízmentes piridines oldatához fonalás közben 15 ml mezil-kloridot csepegtetünk. Az oldatot fél órán át forraljuk, majd 400 ml vízre öntjük. A kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk, etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 13,2 g (53%) cím szerinti vegyület. Op.: 97-98 °C (etanol) Elemanalízis a Ci0Hi0ClNO (195,65) összegképletre: számított%: C =61,39; H =5,15; O = 18,12; N =7,16; talált%: C =61,13; H =5,26; a = 18,17; N =7,20. 21. példa Dietil-(benzhidril-ainino-malonát) 40 g (0,218 mól) benzhidril-amint 26,2 g (18,7 ml, 0,109 mól) dietil-(bróm-malonát)-tal, időnként kevertetve, 1 hétig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A beszilárdult elegyet éterrel eldörzsöljük, a kapott kristályos anyagot kiszűrjük, így a benzhidril-amin fölösleget hidrobromid formájában kinyerjük. Az éteres anyalúgot bepároljuk, a maradék olajat 100 ml etanolban oldjuk, és mélyhűtőben állni hagyjuk. Kevés kristályos anyag válik ki, ezt kiszűrjük. Az etanolos oldatot bepároljuk. Kitermelés: 24,2 g cím szerinti nyerstermék, melytisztítás nélkül felhasználható. 22. példa Dietil-[N-benzhidril-N-(klór-acetil)-amino-malonát] 23,8 g (69,7 mmól), a 21, példa szerint előállított dietil-(benzhidril-amino-malonát)-ot 11,8 g (8,3 ml, 104,6 mmól) klór-acetil-kloriddal 120 ml vízmentes benzolban 15 órán át forralunk. Az elegyet 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat éter-petroléter eleggyel eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 12,2 g (42%) cím szerinti vegyület. Op.: 98-100 °C. IR (KBr): 3050, 2950; 1740 sz, 1680 cm'1. ‘H-MMR (CDCI3): 51,20 t (6H); 4,05 s (2H); 4,06 q (2H); 4,38 s (1H); 6,5 s (1H); 7,38 s (5H). 23. példa Dietil-(1 -benzhidril-4-oxo-2,2 -azetidindikarboxilát) 4,2 g (10 mmól), a 22. példa szerint előállított dietil-[N-benzhidril-N-(klór-acetil)- amino-malonát]-ot 30 ml vízmentes benzolban 1,82 ml (1,31 g; 13 mmól) trietil-aminnal 1 napig szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet híg, vizes sósav-oldattal, majd vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat petroléterrel eldörzsöljük. Kitermelés: 3 g (79%) cím szerinti vegyület. Op.: 65 °C. ‘H-NMR (CDCI3): 61,11 t (6H); 3,35 s (2H); 3,96 q (4H); 5,68 s (1H); 7,2 s (10H). 24. példa Etil-(l-benzhidril-4-oxo-2-azetidinkarboxilát) 2,5 g (6,6 mmól), a 23. példa szerint előállított dietil-(l -benzhidril-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát).-ot 5 ml dimetilszulfoxidban 0,46 g (7,9 mmól) nátrium-klorid és 0,24 ml (13,2 mmól) víz jelenlétében 6 órán át 180°C-os olajfürdőn keverünk. Az elegyet 20 ml telített vizes nátrium-klorid oldatra öntjük, 3 x 20 ml éterrel kirázzuk, az éteres oldatot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 1,8 g (89%) cím szerinti vegyület. ‘H-NMR (CDCI3): 61,10 t (3H); 3,07 m (2H); 3,73-4,09 m (3H); 5,93 s (1H); 7,26 s (10H). 25. példa 1 -Benzhidril-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinon 1,3 g (42 mmól) a 24. példa szerint előállított etil-(l-benzhidril-4-oxo-2-azetidinkarboxilát) 5 ml metanolos oldatához külső jeges-vizes hűtés és keverés közben 0,32 g (8,4 mmól) nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]-ot adagolunk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 20 ml vízre öntjük és 3 x 10 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos oldatot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 10 ml éténél eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 0,82 g (73%) cím szerinti vegyület. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
