181742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-származékok előállítására

9

181742

10

nont, 26,3 g (97,4 mmól) kálium-peroxi-diszulfátot és 34,5 g (193 mmól) dinátrium-hidrogén-foszfát x 2H20-ot 160 ml víz és 240 ml acetonitril elegyében 3 órán át forralunk. A kétfázisú elegyet elválasztjuk, a vizes fázist 5 x 100 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 50 ml etanolból kristályosítjuk.

Kitermelés: 4,6 g (53%) cím szerinti vegyület.

Op.: 117—118 °C (etanol).

IR(KBr): 3210; 1740-1710 cm'1.

‘H-NMR (DMSO-d6): 52,75 m (1H); 2,9 m (1H);

3,22 s (3H); 3,85 (m (1H); 4,3 m (2H); 8,15 sz s

Elemanalízis

letre:

a CJ5H20CINO5

(341,85) ossz

számító tt%:

C =56,21;

H = 5,89;

N = 4,10;

Q = 10,37;

tí.lált%:

C =56,13;

H = 5,94;

N = 394;

a = 10,20.

IR (KBr): 2950; 1760, 1740, 1685 cm"1.

1H-NMR (CDClj): 61,2 t (6H); 4,05 s (2H); 4,15 q (4H); 4,75 s (2H); 5,35 s (1H); 7,28 s (5H).

12. példa

9. példa

4-( J ód-metil)-2-azetidinon

0,6 g (3,35 mmól), a 8. példa szerint előállított

4-(mezil-oxi-metil)-2-azetidinont 5 ml vízmentes acetonban 0,88 g (5,87 mmól) nátrium-jodiddal 5 órán át, keverés közben forralunk. Ezután további 0,2 g (1,33 mól) nátrium-jodidot adunk az elegyhez és még öt órán át forraljuk. Végül 20 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd 5 x 50 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist MgS04-tal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 0,65 g (91%) cím szerinti vegyület.

Op.: 110-111 °C (etil-acetát)

1 H-NMR (CDCI3): 52,67 ddd (1H); 3,11 ddd (1H);

3,32 d (2H); 3,88 m (1H); 6,4 sz s (1H). l3C-NMR (DMSO-d6): 11,3; 44,3; 47,9; 166,2.

25

30

35

Die til-( 1 -benzil-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát)

34,1 g (0,1 mól), a 11. példa szerint előállított díetil-[N-benzil-N-(klór-acetil)-amino-malonát]-ot

18,2 ml (13,2 g; 0,13 mól) trietil-aminnal 100 ml benzolban 8 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet 100 ml vízzel, 50 ml 10%-os vizes sósavoldattal, majd ismét 100 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletből a benzolt ledesztilláljuk. A maradék olajat 0,1 Hgmm-en 149-150 °C-on desztilláljuk.

Kitermelés: 23 g (75%) cím szerinti vegyület. Eemanalízis a Ci6HJ9N05 (305,33) összegképletre:

számított%: C =62,94; H =6,27;

N = 4,59;

talált%: C =63,29; H=6,75;

N = 4,83.

10. példa

Dietil-(benzil-amino-malonát)-hidroklorid

59,2 g (41,2 ml; 0,199 mól) dietil-(bróm-malonát) és 22,5 g (31,5 ml; 0,225 mól) trietil-amin elegyéhez intenzív külső jeges vizes hűtés és erős keverés közben 24 g (24,3 ml; 0,207 mól) benzilamint csepegtetünk. Sűrű, nehezen keverhető elegy keletke- 15 zik, melyet 1,5 óra keverés után 100 ml éterrel eldörzsölünk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, a szűrlethez hidrogénkloridos etanolt csepegtetünk. A szűrletből kivált kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk. 50

Kitermelés: 23 g (31%) cím szerinti vegyület.

Op.: 146-148 *C (bomlik).

11. példa 55

Dietil-[N-benzil-N-(klór-acetil)-amino-malonát]

30,1 g (0,1 mól), a 10. példa szerint előállított dietil-(benzil-amino-malonát)-hidrokloridot 9,6 ml 60 (13,6 g; 0,12 mól) klór-acetil-kloriddal 1 órán át forralunk. A benzolt ledesztilláljuk. A maradék olajat petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk.

Kitermelés: 32,5 g (95%) cím szerinti vegyület.

Op.: 53-54 °C (éter-petroléter) 65

IR (film): 2950; 1760-1730 cm-1.

1 H-NMR (CDC13):5 1,15 t(6H); 3,38 s (2H); 4,0 q (4H); 4,6 s (2H); 7,25 s (5H).

13. példa

Etil-(1 -benzil-4-oxo-2-azetidin-karboxilát)

20 g (0,065 mól), a 12. példa szerint előállított dietil-( 1 -benzil-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát)-ot 30 ml dimetil-szulfoxidban 495 g (0,084 mól) nátrium-klorid és 2,35 ml (0,13 mól) víz jelenlétében kb. 6 órán át 170-180 °C-os olajfürdőn keverünk. A reakcióelegyet 200 ml telített vizes nátriumklorid-oldatra öntjük, 2 x 30 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot MgS04-tal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 11,4 g (75%) cím szerinti vegyület.

Fp.: 156—160 °C/0,2 Hgmm.

Elemanalízis a C13Hi5N03 (233,26) összegképletre:

számított: N =6,00%

talált: N =6,01%.

1 H-NMR (CDC13): 61,25 t (3H); 3,1 m (2H); 3,9 m (1H); 4,18 q (2H); 4,20 d (1H); 4,65 d (1H);

7,3 s (5H).

5