181742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-származékok előállítására

7

181742

8

3. példa

Dietil-[ 1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2- -azetidindikarboxilát]

35 g (0,087 mól), a 2. példa szerint előállított dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-N-(klór-acetil)-aminomalonát]-ot 15,9 ml (11,4 g; 0,113 mól) trietil-aminnal 200 ml vízmentes benzolban 8 órán át forralunk. Az elegyet 100 ml vízzel, 100 ml híg sósavval, majd ismét 100 ml vízzel kirázzuk, a benzolos fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 28,4 g (89%) cím szerinti vegyület.

Fp.: 175-180 °C (0,1 Hgmm).

Elemanalízis a 8H2 3NO7 (365,38) összegképletre:

számított%: C =59,17; H =6,34;

N = 3,83;

talált%: C = 59,24; H = 6,24;

N = 3,54.

IR (KBr): 2900; 1760-1720 cm"1 1H-NMR (CDCI3): 51,15 t (3H); 1,25 t (3H); 3,25 s (2H); 3,7 s (6H); 3,8-4,25 m (4H); 4,50 s (2H);

6,3 m (2H) ♦ 7,0 d (1H).

4. példa

Etil- [1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát]

66,2 g (0,18 mól), a 3. példa szerint előállított dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2- azetidindikarboxilát]-ot 70 ml dimetil-szulfoxidban 12,7 g (0,22 mól) nátrium-klorid és 6,5 ml (0,36 mól) víz jelenlétében 6 órán át 170—18Ö°C-os olajfürdőn keverünk. Az elegyet 500 ml telített vizes nátrium-klorid oldatra öntjük, 5 x 100 ml etil-acetáttal kirázzuk, majd a szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletből az etil-acetátot ledesztilláljuk.

Kitermelés: 47,6 g (90%) cím szerinti vegyület.

Fp.: 170-176/0,15 Hgmm

Elemanalízis a C,5H19NOs (293,32) összegképletre:

számított%: C =61,42; H =6,53;

N = 4,77;

talált%: C =61,25; H =6,87;

N = 4,58.

IR (film): 2900; 1750-1725 cm'1.

5. példa

l-(2,4-Dimetoxi-benzil)-4-(hidroxi-metil)-2--azetidinon

47,6 g (0,162 mól), a 4. példa szerint előállított etil-[ 1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2- azetidinkarboxilát]-ot 200 ml metanolban, külső jeges vizes hűtés közben 12,4 g (0,327 mól) nátrium-[tetrahidridoborát(III)]-tal reagáltatunk. A reakció kb. fél óra

alatt végbemegy. Híg sósavval semlegesítjük az oldatot, majd a metanolt ledesztilláljuk, a vizes elegyből kivált olajat 5 x 50 ml etil-acetáttal kirázzuk.

Az etilacetátos fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 39,1 g (96%) cím szerinti vegyület.

IR (film): 3350; 2900; 1750-1700 cnTT 1 H-NMR (CDCI3): 52,1 sz s (1H); 2,85 m (2H);

3,65 m (2H); 3,82 s (3H); 3,85 s (3H); 4,05 m (1H); 6,38 s (2H); 6,55 m (2H) ♦ 7,25 d (1H).

6. példa

1 -(2,4-Dimetoxi-benzil)-4-(mezil-oxi-metil)-2- -azetidinon

39,1 g az 5. példa szerint előállított l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinon 100 ml piridines oldatához, külső jeges-vizes hűtés közben

15,3 ml (23,6 g; 0,206 mól) mezil-kloridot csepegtetünk, majd az elegyet addig keverjük, míg a kiindulási anyag teljesen elreagál (kb. 2—3 óra). Az elegyet 500 ml vízre öntjük. A kivált olaj lassan kristályosodik.

Kitermelés: 37,5 g (73%) cím szerinti vegyület.

Op.: 71-72 °C (éter)

Elemanalízis a C14H19N06S (329,36) összegképletre:

számított%: C =51,05; H =5,81;

N = 4,25; s =9,74;

talált%: C =51,19; H=6,07;

N = 4,19; S =9,93.

IR (KBr): 1735 cm-1.

7. példa

1 -(2,4-Dimetoxi-benzil)-4-(jód-metil)-2- -azetidinon

37,5 g (0,107 mól), a 6. példa szerint előállított 1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(mezil-oxi-metil)- 2-azetidinont 250 ml vízmentes acetonban 56,3 g (0,376 mól) nátrium-jodiddal 8 órán át forralunk. Ezután további 18,8 g (0,125 mól) nátrium-jodidot adunk az elegyhez és azt további 8 órán át forraljuk. 50 °C-os vízfürdőről vákuumban szárazra pároljuk az elegyet, majd 100 ml vízzel eldörzsöljük a maradékot és a kapott olajat 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist még 3 x 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített diklór-metános oldatot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet Bepároljuk.

Kitermelés: 40,3 g (98%) cím szerinti vegyület.

IR (film): 2920; 1750 cm"1.

8. példa

4-(Mezil-oxi-metil)-2-azetidinon

16 g (48,6 mmól), a 6. példa szerint előállított 1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(mezil-oxi-metil)-2-azetidi-5

IC

15

20

2'5

30

35

40

4.5

50

55

60

65

4