181742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-származékok előállítására

181742

vegyületet, valamely tercier amin, előnyösen piridin, vagy trietilamin jelenlétében, emelt hőmérsékleten reagáltatjuk rövidszénláncú alkánszulfonsav-halogeniddel, előnyösen mezilkloriddal, vagy arénszulfonsav-halogeniddel, előnyösen p-toluol-szulfonsav-klo- 5 riddal. Ekkor közvetlenül az M helyén halogénatomot, előnyösen klóratomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket kapjuk. (R jelentése nem változik).

Az R helyén levő, amidok átmeneti megvédésére i0 alkalmas csoportot a b) eljárás értelmében oly (IV) általános képletű vegyületekből távolíthatjuk el, ahol M jelentése —O—SO—2—R2 csoport. A védőcsoport eltávolítása oxidativ vagy reduktív úton történhet.

A dimetoxi-benzil-védőcsoportot oxidativ úton, 15 előnyösen peroxidiszulfát típusú vegyülettel, főként kálium, vagy nátrium-peroxidiszulfáttal (Na2S208) távolíthatjuk el.

A reakciót valamely, körülbelül 7-es pH-t biztosító puffer, valamint víz és szerves oldószer jelenlété- 20 ben végezzük.

A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk.

1. példa

Dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát]

30

a) 50 g (0,30 mól) 2,4-dimetoxi-bezaldehidet

34,4 ml (33,6 g; 0,31 mól) benzilaminnal 300 ml vízmentes toluolban 1 g p-toluolszulfonsav jelenlétében 8 órán át forralunk, miközben a keletkező vizet vízleválasztó feltéttel folyamatosan eltávolítjuk. Ez- 35 után a toluolt ledesztilláljuk. A kapott olajat 120 ml dioxánban oldjuk és külső jeges vizes hűtés és keverés közben 3,2 g, majd 2 órás keverés után újabb

3,2 g nátrium-[tetra-hidrido-borát(III)]-ot adunk hoz-95%-os termeléssel visszanyerhető). A szűrletet bepároljuk, a maradék olajat etanollal eldörzsöljük. Kitermelés: 114,5 g (8Í%) dietil-[N-benzil-N-(2,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát]

Op.: 62-63 °C (etanol)

Eiemanalízis a C23H29N06 (415,47) összegképletre:

számított%: C = 66,49; H = 7,04;

N = 3,37;

talált%: C =66,58; H =7,09;

N = 3,43.

IR(KBr): 1750/1725 cnT\d

c) 61,7 g (0,149 mól), az lb) példa szerint előállított dietil-[N-benzil-N-(2,4-dimetoxi-benzil)- aminomalonát]-ot kb. 20 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében, 500 ml etanolban atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort szűrjük, a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 47,1 g (97%) dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát]; ezt kívánt esetben sósavval savaddíciós sóvá alakítjuk.

HCl-só: op.: 122-124 °C (EtOAc)

Eemanalízis a Ci6H24C1N06 (361,82) összegképletre:

számított%: C =53,11; H =6,69;

Cl = 9,80; N =3,87;

talált%: C =52,51; H =6,77;

O = 10,30; N =4,09.

IR (film): 3250, 2900, 2850, 1730, 1720 cm"1 'H-NMR (CDCI3): 51,3 t (6H); 3,78 s (3H); 3,82 s (3H); 4,21 q (4H); 6,20 s (2H); 6,4-6,6 m (2H) + 7,3—7,55 m (1H); 7,7 szs (1H).

2. példa

zá. 40

A reakcióelegyet 3 napig állni hagyjuk, majd 400 ml vízzel hígítjuk, a kivált olajat éterrel kirázzuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet a felére bepároljuk. Ezután lassan, jeges-vizes hűtés közben hidrogénkloridos etanolt csepeg- 45 tétünk az éteres oldathoz.

Kitermelés: 59 g (67%) benzil-(2,4-dimetoxi-benzil)-amin-hidroklorid.

Op.: 156-167 °C (etil-acetát)

Elemanalízis a Ci6H20C1NO2 (293,78) összegkép- 50 letre:

Dietil-[N -(2,4-dimetoxi-benzil)-N-(klór-acetil)-amino-malonát]

47 g (0,144 mól), az le) példa szerint előállított dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát]-ot 200 ml vízmentes benzolban 13,8 ml (19,6 g; 0,173 mól) ldór-acetfl-kloriddal 3,5 órán át fonalunk. A benzolt ledesztilláljuk, a maradék olajat kb. 100 ml etanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 66% cím szerinti vegyület.

Op.: 83—84° (etanol).

számított%: C =65,41; H =6,86;

O =12,07; N =4,77;

talált%: C =65,63; H=7,30; 55

O = 11,69; N =4,72.

b) Az la) példa szerint előállított termékből a bázist szabaddá tesszük, majd a kapott 175 g (0,68 mól) benzil-(2,4-dimetoxi-benzil)-amint 89,6 g (0,38 go mól; 64 ml) dietil-bróm-malonáttal szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a reakcióelegy beáll. Ekkor a beszilárdult keveréket kb. 1 liter éterrel eldörzsöljük, a kivált kristályos anyagot szűrjük. (így a kiindulási amin feleslege hidrobromid formájában kb. gj

Eemanalízis a Ci8H24C1N07 (401,84) összegképletre:

számított%: C = 53,80; H = 6,02;

a = 8,82; N = 3,49; talált%: C =53,63; H =6,26;

Cl = 8,79; N = 3,56.

IR (KBr): 2920, 1755, 1680 cm-1.

1H NMR (CDQ3): 51,2 t (6H); 3,72 s (6H); 4,08 q (4H); 4,17 s (2H); 4,56 (s 2H); 4,95 s (1H); 6 2-6,6 m (2H) ♦ 6,95-7,25 m (1H).

3