181728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-(alkiltiobenzoil)-fenilecetsav-származékok előállítására
5 181728 6 2-amino-4-fluoro-4-metil-benzofenon, 2-amino-4-fluoro-5-metil-benzofenon, 2-amino-4-fluoro-6-metil-benzofenon, 2-amino-4-fluoro-4-kloro-benzofenon, 2-amino-4-fluoro-5-kloro-benzofenon, 2-amino-4-fluoro-6-kloro-benzofenon. Ezekkel a következő vegyületeket kaptuk: 7-(4-fluoro-benzoil)-4-metil-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-5-metil-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-6-metil-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-4-klór-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-5-klór-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-6-klóro-3-metiltio-indolin-2-on. 3. példa A 7-(4-fluoro-benzoil):indolin-2-on előállítására 40,0 g (0,133 mól) 7-(4-fluoro-benzoil)-3-metiltio-indolin-2-ont és 40 g (0,34 mól) cinkport tartalmazó 1 liter 95%-os etanolt forralunk és 100 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 6 órán át forraljuk és forrón szűrjük. A szűrletet hűtjük, a csapadékot összegyűjtjük és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk, így 24,5 g (72%) fehér tűkristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 185-187 °C. Elemanalízis Ci 5 Hí 0N02F-re: számított: C = 70,58%, H =3,9%, N = 5,49%, mért: C = 70,80%, H =4,12%, N = 5,51%. 4. példa A 3. példa szerinti eljárást használjuk, de a 7-(4-fluoro-benzoil)-3-metiltio-indolin-2-on helyett ekvimoláris mennyiségben a következő vegyületeket használjuk: 7-(4-fluoro-benzoil)-4-metil-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-5-metil-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-6-metil-3-metiltio-indolin-2on, 7-(4-fluoro-benzoil)-4-klór-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-5-klór-3-metiltio-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-6-klór-3-metiltio-indolin-2-on, így a következő anyagokat nyerjük: 7-(4-fluoro-benzoil)-4-metil-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-5-metil-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-6-metil-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-4-klór-metil-indolin-2-on, 7-(4-fluoro-benzoil)-5-klór-metil-indolin-2-on, 7-(4-fluo ro-benzoil)-6-klór-me til-indolin-2-on. 5. példa 7-(4-metiltio-benzoil)-indolin-2-on előállítására 400 ml 3 normál nátrium-hidroxidból és 24 g (0,5 mól) metilszulfidból készült nátrium-metil-merkaptid oldatot 25,5 g (0,1 mól) 7-(4-fluoro-benzoil)-indolin-2-on-nal keverünk össze. A reakcióelegyet 1,5 órán át forraljuk, lehűtjük és megsavanyítjuk (vigyázat: hirtelen sok metilszulfid fejlődik!). A kapott csapadékot összegyűjtjük és benzolból kétszer átkristályosítjuk, így 17,8 g (70%) sárga kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 167—169 °C. Elemanalízis Cj 6Hí 3N02S-re: számított: C =67,82%, H =4,63%, N = 4,94%, mért: C = 67,65%, H = 4,63%, N = 4,91%. 6. példa Az 5. példa szerinti eljárást alkalmazzuk, de a nátrium-metil-merkaptidot ekvimoláris mennyiségben helyettesítjük a következő vegyületekkel: nátrium-metil-merkaptid, nátrium-izopropil-merkaptid, nátrium-n-butil-merkaptid, így a következő vegyületeket nyerjük: 7-(4-etiltio-benzoil)-indolin-2-on, 7-{4-izopropiltio-benzoil)-indolin-2-on, 7-(4-n-butiltio-benzoil)-indolin-2-on. 7. példa A 2-amino-3-(4-metiltio-benzoil)-fenil-ecetsav nátrium-sója monohidrátjának előállítására 5,2 g (0,018 mól) 7-(4-metiltio-benzoil)-indolin-2-on 75 ml 3 N nátrium-hidroxidos oldatát 20 órán át forraljuk. A vörös oldatot lehűtve sárga csapadék válik ki. A csapadékot kiszűrjük és kis mennyiségű hideg vízzel mossuk, utána tetrahidro-furánnal péppé dörzsöljük. A csapadékot ismét kiszűrjük, szárítjuk és 95%-os etanolból átkristályosítjuk, így 4,9 g (83%) csillogó sárga tűkben kristályosodó anyagot kapunk, olvadáspontja 244-247 °C. Elemanalízis a Ci6Hi 6N04SNa-ra: számított: C =56,3%, H =4,72%, N = 4,1%, mért: C = 56,38%, H = 4,62%, N = 4,17%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
