181728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-(alkiltiobenzoil)-fenilecetsav-származékok előállítására
7 181728 S 8. példa A 7. példában leírtak szerint eljárva, a megfelelő 5-szubsztituált t 7-(4-metiltio-benzoil)-indolin-2-on-származékokból kiindulva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-amino-3-(4-metiltio-benzoil)-5-fluor-fenilecetsav-nátriumsó, op.: 241-244 °C, 2-amino-3-(4-metiltio-benzoil)-5-metil-fenilecetsav-nátriumsó, op.: 225—260 °C, 2-amino-3-(4-metiltio-be nzoil)-5 -klór-fenilecetsav-nátriumsó, op.: 259—260 °C. A jelen szabadalmi leírásban olyan új készítményeket is ismertetünk, melyek a találmány szerinti vegyületet tartalmazzák aktív hatóanyagként. Az előzőekben említett farmakológiailag hatásos vegyületek bármelyikének hatásos mennyiségét adhatjuk élő állatnak a különböző módok bármelyikét alkalmazva, például orálisan, kapszulákban vagy tablettákban, parenterálisan steril oldat vagy szuszpenzió formában és néhány esetben intravénásán steril oldat formában. A jelen szabadalmi leírás szerinti új készítmények előállításakor a hatóanyagot megfelelő hordozóanyagba keveijük, például gyógyszertani hordozóba. A jelen szabadalmi leírás szerinti készítmények készítéséhez hasznos gyógyszertani hordozókhoz tartozik a keményítő, zselatin, glükóz, magnézium-karbonát, laktóz, maláta és hasonlók. A jelen szabadalmi leírás oltalmi körébe tartoznak a folyékony készítmények is, és a megfelelő folyékony gyógyszertani hordozókhoz tartozik az etil-alkohol, propilén-glikol, glicerin, glükóz-szirup és hasonlóak. A farmakológiailag aktív vegyületeket előnyösen használhatjuk 0,1-tői 150 milligrammig terjedő egységdózisokban. az egységdózisokat beadhatjuk naponta egyszer, illetve többszöri vagy osztott napi dózisokban. A napi dózis 0,3-tól 450 milligrammig terjedhet. Az egységdózis optimuma 5-től 25 milligrammig terjedhet. Szükségszerű, hogy a hatóanyag hatásos mennyiségben legyen jelen, a2az az alkalmazott adagolási formával összhangban megfelelő, hatásos dózist kapjunk. Az egyes pontos dózisokat, valamint a napi dózisokat természetesen standard orvosi elvek alapján határozzuk meg, orvos vagy állatorvos vezetésével. A találmány szerinti hatóanyagokat az adagolás miatt kombinálhatjuk más, gyógyászatilag hatékony anyagokkal vagy pufferekkel, antacidokkal és hasonlókkal és a készítményben a hatóanyag aránya széles határok között változhat. A találmány szerinti eljárás alapján készült készítményeket a következő példákon keresztül mutatjuk be. 9. példa Kapszulánként 25 és 50 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készítünk. A magasabb hatóanyag-tartalmú tablettáknál a laktóz mennyiségének változtatásával végezhetjük el a beállítást. Tipikus keverék Per kapszula kapsz ulázáshoz mg hatóanyag 5,0 laktóz 296,7 keményítő 129,0 magnézium-sztearát 4,3 összesen: 435,0 mg További kapszula-formájú készítmények előnyösen nagyobb mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak, a következő összetétellel: Adalékok Per kapszula mg hatóanyag 25,0 laktóz 306,5 keményítő 99,2 magnézium-sztearát 4,3 összesen: 435,0 mg Minden esetben a hatóanyagot egyenletesen elkeverjük laktózzal, keményítővel, tál és kapszulázzuk a keveréket. magnézium-sztearát-10. példa 5,0 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tabletta jellemző összetételét a következőkben ismertetjük. Az adott összetételű keveréket más erősségű hatóanyaggal is használhatjuk a dikalciumfoszfát mennyiségét változtatva. Per tabletta, mg 1. hatóanyag 5,0 2. kukorica-keményítő 13,6 3. kukorica-keményítő (paszta) 3,4 4. laktóz 79,2 5. dikalcium-foszfát 68,0 6. kalcium-sztearát 0,9 170,1 mg Az 1, 2, 4 és 5 jelzésű anyagokat egyenletesen elkeverjük. A 3 jelzésű adalékot 10%-os vizes kenőcsként készítjük el. A keveréket keményítő-pasztával granuláljuk és a nedves anyagot 8-as lyukbőségű szitán szitáljuk át. A nedves granulátumot megszárítjuk és huszas lyukbőségű szitán szitáljuk át. A szárított granulátumot elkeverjük a kalcium-sztearáttal és préseljük. 11. példa Injekció-formában a következő 2%-os vizes oldatot használjuk: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
