181721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a C-19393Sindex 2-es alul antibiotikumok előállítására

11

181721

12

III. táblázat

C-19393Sa

MM—4550

8-CH3

1,66(3H, s)

1,45 (3H, d, J = 6,5)

(100 MHz)

8-CH3

1,73 (3H, s)

D20, TMS)

N—Ac

2,16 (3H, s)

2,05 (3H, s)

(3 mg/0,4 ml)

H4a

3,10 (dd,

2,99 (dd,

J4Ha,5H " 9,

J4Ha,5H -9,

J4

Ha,b = 18)

J4Ha,b = 18,5)

H4b

3,90 (dd,

3,46 (dd,

J4

Hb,5H = 10,5)

J4Hb,5H= 10,5)

h6

4,00 (d, J

sh.őh = 6)

3,88 (dd, Jsh,6H=6)

Hs

4,52 (m)

4,37 (m)

S—CH=

6,42 (d, J = 14)

6,24 (d, J = 14)

N-CH=

7,60 (d)

7,18 (d)

=CH-NH

10,65 (d, J = 11)

h8

4,97 (m, J6H,8H=9)

d2o/ch3cn,

DM,SO-d6/CH3CN

IV. táblázat

A C—19393S2 antibiotikum dinátriumsójának 25 antibakteriális spektruma

Mikroorganizmus

Minimális gátló

koncentráció

(Mg/ml)

30

Escherichia coli NIHJ

12,5-25

Salmonella typhimurium IFO 12529 12,5

Klebsiella pneumoniae IFO 3318

12,5

Proteus vulgaris IFO 3045

100

35

Proteus mirabilis IFO 3845

50

Serratia marcescens IFO 12648

25

Alcaligenes faecalis IFO 13111

50

Pseudomonas aeruginosa IFO 3080

1 > 100

Comamonas terrigena IFO 13299

6,25

40

Staphylococcus aureus 2Û9P

12,5

Sarcina lutea IFO 3232

12,5

Bacillus subtilis IFO 3513

12,5

Bacillus cereus IFO 3460

> 100-------------------------------------------------------------■—— 45

Megjegyzés: a kísérleteket húsfőzet-agaron végeztük.

A C—19393S2 antibiotikum erős béta-laktamáz-gátló aktivitással is rendelkezik és ezért határozottan megnöveli különféle olyan baktériumok szén- 55 zitivitását, amelyek egyébként rezisztenciát mutatnak penicillin-származékokkal és/vagy cefalosporin-származékokkal szemben. Az alábbi V. táblázat mutatja a C-19393S2 szenzitivitás-megnövelő hatását az ampicillin és a cefotiam antimikrobiális akti- 60 vitásával szemben.

Amint ez a fenti antimikrobiális spektrumból látható, a találmány szerinti eljárással előállított C-I9393S2 antibiotikum Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben egyaránt jó antimik- 65

V. táblázat

A C—19393S2 antibiotikum szenzitivitás-megnövelő hatása ampicillin és cefotiam antimikrobiális aktivitására

Minimális gátló koncentráció,

Mikroorga- C-19393S2 Mg/ml

nizmus ----------------------------ampicillin cefotiam

Escherichia

coli

0

>800

0,2

TN 659

1 Mg/ml

3,13

0,1

5 Mg/ml

<0,003

0,006

Klebsiella

0

800

200

pneumoniae

1 Mg/ml

50

0,2

TN 1725 Proteus

5 Mg/ml

0,78

0,02

vulgaris

0

400

200

TN 224

1 Mg/ml

1,56

0,2

5 Mg/ml

1,56

0,2

Megjegyzés: Mirkoorganizmusként klinikailag izolált, béta-laktamáz képzésére képes törzseket alkalmaztunk.

Tápközeg: szív-infúziós agar (Eiken Chemical Co., Japán)

robiális aktivitással rendelkezik. E tulajdonsága alapján a C—19393S2 antibiotikum eredményesen alkalmazható baktériumos fertőzések gyógykezelésére emlős állatokon, például egéren, patkányon, kutyán, valamint emberen, továbbá madarakon, például házi szárnyasokon, mint tyúkokon, kacsákon és hasonlókon is.

A C— 19393S2 antibiotikumot például Escherichia coli fertőzések gyógykezelésére fiziológiai sóoldattal készített injekció-oldatok alakjában alkalmazhatjuk parenteráUs úton, például szubkután vagy intramuszkuláris injekcióban, 2-200 mg/kg, előnyösen 5-50 mg/kg napi adagokban. Alkalmazható

6