181697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1,2-propándiol-származékok előállítására
181697 36 1 - [ 2 -( 3 -k a rbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-1 -metil-etil-amino]- 3-[ 4-(2-me toxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, 1 - [ 2 - (4 - ka rbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-l -metil-etil-amino]- 3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil-4-hidro xi-fenoxi])-etil-amino]-3- /2-[N-(2-hidroxi-etil)-karbamoil-metoxi]-fenoxi/-2- -propanol,, l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-fenoxi-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4- -hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-/4-[(2-metoxi-karbonil)-etoxi]-fenoxi/-2-propanol, 1 -(4-acetil-amino-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil-4- hidroxi-fenoxi)-etiI-amino]-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-(2-metil-fenoxi)-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-(3-metil-fenoxi)-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2-metil- in dol-4-il-oxi)-2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3 -( t rifluor-metil-fenoxi)-2-propanol, 1 -(2-acetil-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-2-propanol, 1 -/4-[2-(acetil-amino)-etoxi]-fenoxi/-3-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-(3-metil-piridin-2-il-oxi)-2-propanol, 5-/3-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)- etil-amino]-2-hidroxi-propoxi/-l ,2,3,4-tetrahidro-2,3-cisz- naftalindiol, 4-/2-hidroxi-3-[(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-fenil-acetamid, 4- /2-hidroxi-3-[ ( 3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil--amino]-propoxi/-fenoxi-acetamid, N-/4-[2-hidroxi-3- -(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino/-propoxi]-fenil/-N',N-dimetil-karbamid, l-[2-(3-karbamoil4- -hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-(2-metoxi-fenoxi)-2- -propanol, 1 -[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2,3-dimetil-fenoxi)-2-propanol, l-[2--(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[3-( 2 - m e toxi-etoxi)-fenoxi]-2 -propanol, 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-[2-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(3-metil- 4-metil-szulfonil-fenoxi)-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(l-naftil-oxi)-2- propanol, 5-/3-[2-(4-karbamo i 1 - 3 - h i droxi-fenoxi)-l -metil-etil-amino]-2-hidroxi-propoxi/-3,4-dihidro-2(lH)-kinolinon, l-[3-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenil)-propil-amino]-3-[4-(2- metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-l-metil-etil-amino]-3- (4-metil-karbamoil-fenoxi)-2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-1 -metil-etil-amino]-3- [4-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-2- -propanol, l-[(2-allil-oxi-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil4- -hidroxi-fenoxi)-l - metil-etil-amino]-2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3 -( 2 - cián o -fenoxi)-2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2-ciano-fenoxi)-2- propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino -3-[2-(2 - p r opinil-oxi)-fenoxi] -2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- [4-(2-metil-tio-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, l-[2-(3-karb a mo i 1 -4 -hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- [2-allil-fenoxi]-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi]-l-metil-etil-amino]-3-[4-(karbamoil- metoxi)-fenoxi]-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- /2-[N’-(hidroxi-etil)-ureido-metil]-fenoxi/-2- propanol,1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- [2-(2-propinil-oxi)-fenoxi]-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-35-amino]-3-(2-ciano-fenoxi)-2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-(2-klór-fenoxi)-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etila mi n o ] - 3 -[ 4 - ( 2 -m e t i ltio-etoxi)-fenoxi] -2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)- etil-amino]-3-(3-- me til4-metil-tio-fenoxi)-2-propanol, 1 -[2 -(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-(3-metil-4-me til-szulfinil-fenoxi)-2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- (3-metil-l ,2,4- -tiadiazol-5-il-oxi)-2-propanol, 4-/3-[2-(3-karbamoil4- -hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 2-hidroxi-propoxi/-benz- i midazol-2-on-hidroklorid, 1 -[2-(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- [4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, 1 -[2-(2-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, 1 - [ 2 -( 3 -k a r b amoil-4-hidroxi-fenoxi)-1,1 -dimetil-etilamino]-3-[4-(metil-karbamoil)-fenoxi]-2-propanol, 1 -(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil4- hi d ro xi - fenoxi)-l -metil-etil-amino]-2 -propanol diasztereomér keverékként, l-[2-(3-karbamoil-2-hidroxi-fenoxi)-etil- amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-- p r o p anol, 1 -[ 2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil--amino]-3-(2-propil-oxi-fenoxi)-2-propanol, 1 -[2--(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2- -hidroxi-fenoxi)- 2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4- -hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-feno xi ) -e t i 1 -a mi no]-3-(2-karbamoil-fenoxi)-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)- etil-amino]-3-[4- -(2-oxo-propoxi)-fenoxi]-2-propanol, 1 -[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-[4-(2-acetil-amino-etil)-fenoxi]-2-propanol, 1 -[2-{3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-[4-(acetil-amino-metil)-fenoxi]-2-propanol, l-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-{4-karbamoil-metil-fenoxi)-2-propanol, l-[4-(3-karba moil4-hidroxi -fenoxi)-butil-amino] -3- -[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, 1-/2- -[3-(N-n-butil-karbamoil)-4-hidroxi-fenoxi]-etilamino/-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, l-/2-[3-(N-metil-karbamoil)4-hidroxi-fenoxi]-etiÍ-amino/-3-(2-propiloxi-fenoxi)-2-propanol vagy l-[4-(3- -karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-butil-amino]-3-(2-ciano-fenoxi)-2-propanol. 42. példa 2,05 g nyers l-[2-(3-metoxi-karbonil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- [4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2- -propanol 10 ml dioxánnal készített oldatát 20 ml tömény ammónium-hidroxid oldattal elegyítjük és 60—70 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 75 ml etil-acetátban oldjuk szobahőmérsékleten és az oldatot 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist csökkentett nyomáson és szobahőmérsékleten bepároljuk, ekkor a nyers l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil- amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt kapjuk, amelynek semleges fumarátja 150—151°-on olvad; (metanol-aceton elegyéből kristályosítva). A kitermelés az elméleti hozam 95%-a. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
