181697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1,2-propándiol-származékok előállítására
181697 34 dioxán-metanol (1 : 1) arányú^ elegyébôl átkristályosítjuk, olvadáspontja 157-158° A kiindulási anyagként szükséges l-[2-(3-ciano-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol a 13. példában leírt munkamódszerrel analóg módon az 1 -[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]- 3-amino-2-propanol és 5-(2-brómetoxi)-2-hidroxi-benzonitril reagáltatásával nyerhető. A feldolgozás után kapott termék, nyerstermékként használható fel tovább. 33 36. példa 20 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát a következő összetételben a szokásos módon állíthatunk elő: összetétel l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol 20 mg búzakeményítő 60 mg tejcukor 50 mg kolloid kovasav 5 mg talkum 9 mg magnézium-sztearát 1 mg 145 mg Előállítás: 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4- (2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt a búzakeményítő egy részével, a tejcukorral és a kolloid kovasavval összekeverjük, a keveréket szitán átnyomjuk. A búzakeményítő további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn csirizzé keverjük és a porkeverékhez a csirizt hozzágyúrjuk, amig enyhén kenhető massza keletkezik. Ezt a kenhető masszát körülbelül 3 mm lyukméretű szitán átengedjük, szárítjuk és a kapott száraz granulátumot mégegyszer átengedjük a szitán. A maradék búzakeményítőt, a talkumot, a magnézium-sztearátot hozzákeverjük és a keveréket 145 mg súlyú, osztórovátkával ellátott tablettákká préseljük. 37. példa 1 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a következő összetétellel a szokásos módon állítjuk elő: összetétel: l-(4-hidroxi-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil-4- -hidroxi-fenoxi)-! -metil-etil-amino]-2-propanol 1 mg búzakeményítő 60 mg tejcukor 50 mg kolloid kovasav 5 mg talkum 9 mg magnézium-sztearát 1 mg 126 mg Eló'állítás: l-(4-Hidroxi-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-l-metil-etil-amino]-2- propanolt a búzakeményítő egy részével, a tejcukorral és a kolloid kovasavval összekeverjük, a keveréket szitán átnyomjuk. A búzakeményítő egy további részét és ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn csirizzé alakítjuk és a porkeverékhez hozzágyúrjuk a csirizt, amíg enyhén gyúrható masszává nem alakul. A képlékeny masszát körülbelül 3 mm lyukméretű szitán átengedjük, szárítjuk, a kapott száraz granulátumot még egyszer átengedjük a szitán. Ezután a maradék búzakeményítőt, talkumot és magnézium-sztearátot hozzákeverjük és a keveréket 145 mg súlyú, osztórovátkával ellátott tablettákká préseljük. 38 példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat a következőképpen állítjuk elő: összetétel: l-(2-allil-oxi-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-2-propanol 2500 mg talkum 200 mg kolloid kovasav 50 mg Előállítás: A hatóanyagot a talkummal és a kolloid kovasavval erőteljesen összekeverjük, az elegyet 0,5 mm lyuk méretű szitán átengedjük és azt mindenkor 11 mg-os adagokban megfelelő nagyságú kemény zselatinkapszulába töltjük. 39. példa 5,0 g l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)etil-aminoj- 3-[4-(2-metoxi-etóxi)-fenoxi]-2-propanol-metán-szulfonátot 5000 ml desztillált vízben oldjuk, 5 ml-es ampullákba töltjük, az 5 ml steril oldat 5 mg hatóanyagot tartalmaz. 40 példa 3,62 g 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)etil-amino]-3-(4-hidroxi-fenoxi)-2-propanolhoz 100,0 ml 0,1 n sósavban és 18,000 ml desztillált vízben oldjuk és 18,100 ml térfogatúra egészítjük ki. A sterilizett oldatot 5,0 ml-es ampullákba töltjük, amelyek 1 mg hatóanyagot tartalmaznak. 41. példa A 36—40. példa bármelyikében hatóanyagként szereplő vegyületek helyett valamely következő I általános képletű vegyületet, vagy ezeknek a gyógyászatban alkalmazható nemtoxikus savaddíciós sóit alkalmazhatjuk hatóanyagként tablettákban, drazsékban, kapszulákban, ampullákban, stb.: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
