181697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1,2-propándiol-származékok előállítására
25 181697 26 l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2-klór-fenoxi)-2-propanol, olvadáspontja 140--141° (etanolból) kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 62%-a; l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- -[4-(2-metiltio-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, amely hidrokloridot képez, ennek olvadáspontja 202-204° (metanolból kristályosítva); l-(2-allil-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-2-propanol, amelynek semleges fumarátja 165-166“-on olvad (etanolból kristályosítva); l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, olvadáspontja 157—158° (metanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 52%-a; l-(2-allil-oxi-fenoxi)-3-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-2-propanol, olvadáspontja 147- —148° (metanolból kristályosítva); l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- -(3-metil-4-metiltio-fenoxi)-2-propanol, olvadáspontja 139—141° (acetonitrilből kristályosítva); 1 -[ 2 -( 3 -karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etü-amino]-3- -(3-metil-4-metilszulfmil-fenoxi)-2-propanol, kettős olvadásponttal (92° és 140°), az 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(3-metil-l ,2,4-tiadiazol-5-il-oxi)-2-propanol, amelyet szilikagélen való kromatografálás után amorf porként nyerünk és olvadáspontja 132° (előzetesen zsugorodik). 19. példa 3,09 g 4-(2,3-epoxi-propoxi)-benzimidazol-2-ont és 4,29 g 5-[2-(benzil-amino)-etoxi]-szalicil-amidot 80 ml izopropanolban 3 órán át visszafolyatással forralunk. Majd az oldószert csökkentett nyomáson szobahőmérsékleten eltávolítjuk. A visszamaradó nyers N-[2-(4-hidroxi-3-karbamoil-fenoxi)-etil]-N-[3- -(2-oxo-benzimidazol-4-il-oxi)-2-hidroxi-propil]-N-benzil-amint 80 ml metanolban oldjuk, majd 3 ml 5 n metanolos sósavoldatot adunk hozzá és ezt követően 0,8 g palládium-szén-katalizátorral (5%-os) hidrogénező készülékben hidrogénatmoszférában légköri nyomáson és szobahőmérsékleten rázzuk. A hidrogénfelvétel befejeződése után, ami a számított mennyiségnek megfelel, a katalizátort kiszűijük, a szűrletet csökkentett nyomáson és szobahőmérsékleten betöményítjük. A koncentrátum lehűtésekor a 4-/ 3-[ 2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-2- -hidroxi-propoxi/-benzimidazol-2-on-hidroklorid kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 148—152° (metanolból való átkristályosításkor). A kitermelés az elméleti hozam 50%-a. 20. példa Az 1 -/N-[2-(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzil-amino)- 3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi] -2-propanol katalitikus debenzilezésével az 1. példa analógiájára az l-[2-(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propánok nyerjük, olvadáspontja 151-152° (metanolból kristályosítva). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 20a) 16,2 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-hidroxi-4H-1,3-benzoxazin-4-ont a 3a) példa analógiájára 84 ml 1,2-dibróm-etánnal reagáltatva a 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-(2-bróm-etoxi)-4H-l ,3- benzoxazin-4-on keletkezik, op.: 156—158° (izopropanolból kristályosítva). 20b) 53 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-(2-bróm-etoxi)-4H-l,3-benzoxazin-4-ont és 94 g benzil-amint keveréssel 3 órán át forralunk. A reakcióelegyet tömény ammónium-hidroxiddal lúgossá tesszük, a szerves fázist maximum 50°-nál be pároljuk. A 4-[2-(benzil-amino)-etoxi]-szalicil-amidot olajként nyerjük, hidrokloridja 252-254°-on olvad (metanolból kristályosítva). 20c) A 4a) példa analógiájára a 4-[2-(benzil-amino)-etoxi]-szalicil-amid felhasználásával az 1-/N-[2-(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzil-amino/-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt olajként nyerjük, amelyet nyersen debenzilezünk. 21. példa A 8. példa analógiájára a nyers l-/N-[2-(3- -karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzil-amino|-3-(4- -benzil-oxi-fenoxi)-2-propanol debenzilezésével az 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)- eti!-amino]-3-(4-. -hidroxi-fenoxi)-2-propanolt nyerjük, olvadáspontja 130-131° (izopropanolból); és a 4-karbamoil-3-hidroxi izomerekből az l-[2-(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi>etil-amino]-3-(4-hidroxi-fenoxi)-2-propanolt, op.: 148—151° (metanolból). 21a) A kiindulási anyagokat a benzil-[4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-étert az 5-, illetve a 4-[2-benzil-amino- etoxij-szalicil-amiddal reagáltatva a 8b) példa analógiájára nyeljük. 22. példa A 13. példa analógiájára a 6-(2-bróm-etoxi)-szalicilamid felhasználásával az l-[2-(2-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-etiI- amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt nyeljük; op.: 176-179° (metanolból kristályosítva). 22a) A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 23,0 g 2,6-dihidroxi-benzamid, 20,7 g kálium-karbonát és 28,2 g 1,2-dibróm-etán és 300 ml acetonitril elegyét 2—3 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakcióelegyet még melegen leszűijük, a szüredéket bepároljuk, és a maradékot kevés metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 6-(2-bróm-etoxi)-szalicil-amid olvadáspontja 120—121°. 23. példa 2,24 g 5-(2-amino-metil-propoxi)-szalicil-amidot 30 ml dioxánban oldunk, 2,3 g 2-(2,3-epoxi-prop-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
