181697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1,2-propándiol-származékok előállítására
23 181697 24 15. példa Az 1. példa analógiájára 16 g nyers 1-/N-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-l-metil-etil]-benzil-amino/-3-[4-(karbamoil-metoxi)-fenoxi]-2-propanol debenzilezésével és dioxánból való kikristályosítással a tiszta l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-l-metil-etil-amino]- 3-[4-(karbamoil-metoxi)-fenoxi]-2-propanolt nyerjük, amelynek olvadáspontja 145—149° (140°-nál zsugorodik) (diasztereomer keverék). A kitermelés az elméleti hozam 50,5%-a. 16. példa A 3. példa analógiájára 18 g nyers l/N-[2-(3-kar bamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzü- amino/-3-/2-[N’-(2-hidroxi-etil)-ureido-metil]-fenoxi/-2- propanol debenzilezésével és dimetil-formamid-éter elegyéből kikristályosítva az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-/2-[N’-(2-hidroxi-etil)-ureido-metil]-fenoxi/-2-propanolt nyerjük, olvadáspontja 164—166°. A kitermelés az elméleti hozam 59,4%-a. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 2-Benzil-oxi-benzil-amin: Soxhlet készülékben 18,4 g lítium-alumínium-hidridet 1800 ml vízmentes éterben, nitrogéngázatmoszférában 70°-os fürdőben melegítünk a dializáló hüvelybe pedig 5,3 g 2-benzil-oxi-benzamidot helyezünk. 21 óra után a reakcióelegyet jégfürdőbe mentjük, majd 18,4 ml vizet 18,4 ml 15%-os nátrium-hi droxid-oldatot és 55 ml vizet egymás után keverés közben hozzácsepegtetünk. A hőmérséklet maximálisan +10°-ig emelkedhet. Majd az elegyet 20°-on ismét keverjük és a keletkezett csapadékot leszívatjuk és éterrel mossuk. A szüredéket vákuumban bepároljuk és a visszamaradó olajat jéghűtés mellett 500 ml 10%-os sósavval és 400 ml éterrel 2 órán át keverjük. A kiváló 2-benzil-oxi-benzil-amin hidrokloridot leszívatjuk, vízzel és éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Op.: 190—191°. 2-Benzil-oxi-benzil-izocianát : 38,5 g 2-benzil-oxi-benzü-amin-hidrokloridot 400 ml desztillált toluolban szuszpendálunk, majd 140°-os fürdőn melegítjük. Keverés közben foszgént vezetünk az elegyhez, körülbelül 50 perc múlva tiszta oldat keletkezik. További 10 perc után megszüntetjük a foszgén adagolását és 1 órán át tovább forraljuk. Hagyjuk egy kevéssé lehűlni, majd a toluolt ledesztilláljuk vákuumban. A visszamaradó olajat golyós hűtővel ledesztilláljuk, a forrásponthoz szükséges fürdő hőmérséklete 120° (0,78 • 10 ~3 atm nyomáson). N-(2-Hidroxi-etil)-N’-(2-benzil-oxi-benzil)-karbamid: 36,8 ml etanol-amin, 370 ml metilén-kloriddal készített oldatához 50 percen belül 73,6 g nyers 2-benzil-oxi-benzil-izocianát 120 ml metilén-kloriddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakció enyhén exoterm. 2 óra után a reakcióelegyet 3-szor 200 ml vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A metilén-kloridot ledesztilláljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Az így nyert termék 92—94°-on olvad. N-(2-Hidroxi-etil)-N’-(2-hidroxi-benzil)-karbamid: 59,6 g N-(2-hidroxi-etil)-N’-(2-benzil-oxi-benzil)-karbamidot 600 ml metanolban oldunk, 6 g palládium-szén-katalizátor (5%) jelenlétében hidrogénezzük. 2 óra után szűnik meg a hidrogénfelvétel. A katalizátort leszívatjuk, a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot 350 ml etil-acetátból átkristályosítjuk; a tiszta termék 100—101°-on olvad. N-[2-(2,3-Epoxi-propoxi)-benzil]-N’-(2-hidroxi-etil)-karbamid: 29.2 g N-(2-hidroxi-etil)-N’-(2-hidroxi-benzil)-karbamid, 440 ml epiklórhidrin és 38,9 g kálium-karbonát elegyét 6 órán át 90°-on keverjük. Majd a szilárd anyagokat melegen leszívatjuk, acetonitrillel mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajból állás közben válnak ki a kristályok, majd a nyert terméket 320 ml etil-acetátból' aktív szenes kezelés után átkristályosítjuk. A keletkezett epoxid 96—99°-on olvad. l-/N-[2-(3-Karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzilamino/-3-/2-[N’-(2-hidroxi-etil)-ureido-metilj-fenoxi/-2-propanol : A fenti epoxid 9,75 g-jának és 9,4 g N-[(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzil-aminnak 100 ml izopropanollal készített oldatát 7 órán át 95°-os vízfürdőn keverjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a keletkezett nyers terméket közvetlenül hidrogenolízisnek vetjük alá. 17. példa 10.2 g [2-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-2-propinil-éter, 7,8 g 5-(2-amino-etoxi)-szalicil-amid és 25 ml izopropanol elegyét keveréssel 1 órán át visszafolyatással forraljuk. A bepárlás után a reakcióelegy maradékát 30 ml etil-acetátban szobahőmérsékleten oldjuk. Az így kikristályosodó l-[2-(3-karbamoil-4- -jiidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3-[2-(2-propinil-oxi)-fenoxi]-2-propanol etanolból átkristályosítva 140- -141°-on olvad. A kitermelés az elméleti hozam 53%-a. 17a) A kündulási anyaghoz szükséges 5-(2-amino-etoxi)-szalicil-amidot hidrogénnel való debenzilezéssel palládium-szén-katalizátor (5%-os) jelenlétében a megfelelő N-benzilvegyületből [a 3b) példa analógiájára] metanolban előállíthatjuk. A termék 140°-on olvad, 18. példa A 17. példa analógiájára a megfelelően szubsztituált epoxid felhasználásával a következő vegyületeket nyerjük: 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2-ciano-fenoxi)- 2-propanol, olvadáspontja 121-124° (etanolból kristályosítva), a kitermelés az elméleti hozam 42%-a; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
