181689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-asz-triazino [5,6-c] kinolin-származékok előállítására
5 18168? 6 II. táblázat Fájdalomcsillapító hatás Vegyület (példa száma) EDS0 p.o. mg/kg Terápiás index 1 125 16 6 320 6 10 100 20 paracetamol 180 3 fenilbutazon 60 16 A vegyületek gyulladásgátló hatását a patkány-lábban mesterségesen kiváltott ödéma gátlásával mértük. 150—180 g súlyú hím patkányok hátsó lábának plantáris felszínébe 0,1 ml 1%-os carrageenin-oldatot fecskendeztünk. E gyulladáskeltő anyag beadása előtt 1 órával kezeltük az állatokat a vizsgálandó vegyülettel. A kontroll csoport hatóanyag nélküli vivőanyagot kapott. Higanyos plethysmometer segítségével meghatároztuk a láb térfogatát a carrageenin-oldat beadása előtt és utána 3 órával. A kapott eredményeket a ül. táblázatban foglaljuk össze, összehasonlító anyagként fenilbutazont alkalmaztunk. III. táblázat Gyulladásgátló hatás Vegyület (példa száma) EDso p.o. mg/kg Terápiás index 1 100 20 6 36 55 10 200 10 fenilbutazon 100 10 A vegyületek antikonvulzív hatását az elektrosokkal kiváltott görcs gátlása alapján vizsgáltuk 20—25 g súlyú fehér egereken. Az áramütést korneális elektródokon keresztül 50 Hz frekvenciájú és 45 mA erősségű árammal 0,4 másodpercig végzett behatással hoztuk létre. Az antikonvulzív hatás kritériumának a hátsó végtag tónusos extenzor törzsének teljes gátlását vettük. A vizsgált vegyületeket az áramütés előtt 1 órával perorálisan adagoltuk. A kapott eredményeket a IV. táblázatban mutatjuk. összehasonlító anyagként trimetadiont alkalmaztunk. IV. táblázat Elektrosokkal kiváltott görcs gátlása Vegyület (példa száma) EDS0 p.o. mg/kg Terápiás index 6 160 12,5 7 450 4,4 8 200 10 trime tadion 400 5,3 A vegyületek antikonvulzív hatását a továbbiakban a pentetrazollal (6,7,8,9-tetrahidro-5H- tetrazoloazepin) kiváltott görcs gátlásával tanulmányoztuk. 6—6 fehér egérből álló csoportokon regisztráltuk a 125 mg/kg ip. dózisú pentetrazol hatására kialakuló hátsóvégtagi tónusos extenzor görcsöket. A vizsgált vegyületek a pentetrazol előtt 1 órával adtuk be perorálisan. A kapott eredményeket az V. táblázat tartalmazza, összehasonlító anyagként trimetadiont alkalmaztunk. V. táblázat A pentetrazollal kiváltott görcs gátlása Vegyület (példa száma) EDS0 p.o. mg/kg Terápiás index 6 90 22,2 7 350 5,7 8 72 27,8 9 165 12 trime tadion 490 4,3 A vegyületek narkózispotencírozó hatását 6—6 egérből álló csoportokon végeztük. Az állatokat perorálisan kezeltük a vizsgálni kívánt vegy öletekkel, majd 1 óra elteltével 40 mg/kg hexobarbitált [5-(l-ciklohexenil)- 1,5-dimetil-barbitúrsav] fecskendeztünk be intravénásán, és megfigyeltük a csak hexobarbitállal kiváltott alvásidő meghosszabbodását Pozitív reakciónak az alvásidőnek legalább 150%-kal történő meghosszabbítását tekintettük. A kapott eredményeket a VI. táblázatban foglaltuk össze, összehasonlító anyagként meprobamátot alkalmaztunk. VI. táblázat Narkózispotencírozó hatás Vegyület (példa száma) ED50 p.o. mg/kg Terápiás index 1 200 10 3 150 13,3 6 125 16 8 70 28,5 10 100 20 meprobamát 260 4,2 A vegyületek tetrabenazin-antagonista hatását 10-10 egérből álló csoportokon vizsgáltuk. A vizsgálni kívánt vegyületeket perorálisan adtuk be az állatoknak. 30 perc elteltével 50 mg/kg tetrabenazint (3-izobutü-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidrobenzo[a]kinolizin-2-on) adagoltunk ip., majd 30, 60, 90 és 120 perc elteltével csoportonként megszámláltuk a zárt szemrésű állatokat. Az összes mérés alapján ptózis-átlagot számítottunk csoportonként, és a 3 5 10 Í5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
