181686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkilezett szteroid-származékok előállítására

181686

8-21- karbonsav^y-lakton] oldatában oldjuk. A reakcióelegyet — 20 °C hőmérsékletre hűtjük, melyhez jó keverés közben 80 perc alatt 44 ml N-vinil-magnézium-klorid tetrahidrofurános oldatot csepegtetünk. Az elegyet -20 °C hőmérsékleten 60 percig tovább keverjük, majd a szuszpenziót 45 ml 2 N sósav hozzáadásával megsavanyítjuk. Az elegyet 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel és 0,2 M nátrium-tioszulfát-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradék olajos terméket szilikagélen ciklohexán és etil-acetát elegy (1 : 1) alkalmazásával kromatografálva tisztítjuk. Az eljárással elválasztunk:

— 2,9 g a-izomert, olvadáspont 199 °C, izobutil-acetátból majd 75°-os etanolból átkristályosítva;

[a]o = +17,5° ± 1,5° (1%, kloroform);- 3,5 g 0-izomert, mely metilén-klorid és izopropil-éter elegyéből végzett átkristályosítás után hármas olvadásponttal rendelkezik: 100 °C, majd 142 °C és 161 'T.

8. példa

17/3-Hidroxi-3-oxo-7a-(2-propenil)-(l 7a)-pregn-4-én-21 -karbonsav-y-lakion

a) Oldható bisz(n-butil-szulfid) és réz(I)-jodid komplexének előállítása

H. O. HOUSE, és W. F. FISCHER: J. Org. Chem. 33, 949 (1968) szerint

Szobahőmérsékleten 475 mg réz(I)-jodidot 0,875 ml n-butil-szulfîddal keverünk. A réz(I)-só oldódása gyenge melegedés közben 10 perc alatt végbemegy. Az így képződött komplexet (narancsszínű sárga folyadék) 10 ml vízmentes etil-éterben oldjuk.

b) Lítium-diallil-kuprát előállítása

D. SEYFERTH és M. A. WEINER: J. Org. Chem 26, 4797 (1961) és G. M. WHITESIDES,

W. F. FISCHER Jr.,

J. SAN FILIPPO Jr., R. W. BASHE és H. O. HOUSE: J. Am. Chem. Soc., 91,

4871 (1969) szerint.

Keverés közben 15 ml vízmentes etil-éterben ol dott 1,95 g trifenil-allil-ón-hoz benzol és etil-éter elegy ben (7 : 3) 2,85 ml 1,75 M fenil-lítiumot adunk. Az adagolás után közvetlenül bőséges fehér tetrafenil-ón-csapadék képződik. A szuszpenziót 15 percig tovább keverjük, majd -30 °C hőmérsékletre hűtjük, 10 perc alatt hozzáadjuk az előbb elkészített éteres komplex oldatot, és a reakcióelegyet 15 percig keverjük. Ilyen módon tetrafenil-ón-szuszpenziót tartalmazó lítium-diallil-kuprát-oldatot kapunk.

c) Reakció szteroiddal

Az előbbi elegyhez 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 680 mg kanrenont [17/Miidroxi-3-oxo(17a)-pregna-4,6-dién -21 -karbonsav-y-lakton] adunk. A reakdóelegyet 90 percig —30 °C hőmérsékleten keverjük, majd 15 ml 2N sósavval megsavanyítjuk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat ke- 5 verjük.

A tetrafenil-ónt leszűrjük, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A száraz extraktumot szilikagélen kloroform 10 és etil-acetát elegy (95 : 5) alkalmazásával kromatografálva tisztítjuk. Az eljárással 408 mg vegyületet kapunk; olvadáspont 184 °C, megszilárdulás után 194 °C. Elemzésre mintát metanolból átkristályosítunk, olvadáspont 196 °C.

1.5

[a]D = +113° ± 3° (0,7%, kloroform).

9. példa

20

7a-(3-butenil)-l 7j3-hidroxi-3-oxo-(l 7a)-pregn-4-én-21 -karbonsav-y-lakton

Keverés közben 3 g magnéziumforgácsot 25 ml 25 éterrel elfedünk, majd 9,05 g klór-metil-ciklopropán és 75 ml éter oldatából 10 ml-t hozzáadunk. Ha a reakció beindult, 40 perc alatt a többi oldatot is becsepegtetjük úgy, hogy a visszafolyatást fenntartsuk. A reakcióelegyet 30 percig visszafolyatás közben ke- 30 verjük, és ezután szobahőmérsékleten állni hagyjuk.

Külön, 135 mg réz(I)-kloridból és 85 mg lítium-kloridból 35 ml tetrahidrofuránban komplex oldatot készítünk. Az oldathoz 1,7 g kanrenont adunk, 35 és az oldatot oldódás után —30 °C hőmérsékletre hűtjük.

Ezen a hőmérsékleten keverés közben, 30 perc alatt, az előbb elkészített magnézium-származék ol- 40 datából 14,2 ml-t beadagolunk. A reakcióelegyet 15 percig -30 °C hőmérsékleten keverjük, majd 15 ml 5 N sósav beadagolásával megsavanyítjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, és addig keverjük, míg tiszta két fázist nem kapunk. Az ele- 45 gyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és éter : benzol eleggyel (75 :25) elválasztjuk. Az eljárással a következő két 50 anyagot kapjuk:

— 1,25 g a-izomert, mely izopropanolból vagy etil-acetátból átkristályosítva tisztítható; olvadáspont 180 °C,

55 [a]D = +58° ± 1,5° (1%, kloroform).

Elemzési eredmények C26H3603 :396,57 Számított: C = 78,74%; H = 9,15%;

Mért: C = 78,9%; H = 9,0%.

— 0,5 g ^-izomert, mely izopropanolból átkristályo-60 sítva tisztítható.

Olvadáspont 132 °C;

[a]o = +64° ± 1,5° (1 %, kloroform).

Elemzési eredmény C26H3603 :396,57 Számított: C = 78,74%; H = 9,15%;

65 Mért: C = 78,5%; H = 9,0%.

4